Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Карцинома Меркеля. Исторический экскурс .12
1.2 Эпидемиология КМ .13
1.3 Этиология и патогенез КМ 14
1.4 Клинические проявления КМ
1.4.1 Клинические факторы прогноза течения КМ 21
1.4.2 Функционирующие НЭО и биохимические маркеры 22
1.5 Морфологическая и ИГХ диагностика КМ 24
1.5.1 Морфологические подтипы КМ .25
1.5.2 Роль ИГХ метода в диагностике и лечении КМ 25
1.5.3 Определение полиомавируса клеток Меркеля .26
1.5.4 Определение рецепторов соматостатина 2 и 5 типа .28
1.5.5 Определение индекса пролиферативной активности 30
1.5.6 Морфологические факторы прогноза течения КМ 31
1.6 Молекулярно-биологические характеристики КМ 31
1.7 Возможности лечения КМ 36
Глава 2. Материалы и методы 44
2.1 Клиническая часть 44
2.1.1Общая характеристика пациентов .45
2.2 Морфологическое исследование
2.2.1 Цитологическое исследование при КМ .49
2.2.2 Иммуногистохимическое исследование 52
2.3 Молекулярно-биологическое исследование 56
2.3.1 Макродиссекция парафиновых срезов карциномы Меркеля и выделение ДНК .56
2.3.2 Микродиссекция парафиновых срезов карциномы Меркеля и выделение ДНК 2.3.3. Полимеразная цепная реакция .59
2.3.4. Разделение ПЦР-продуктов методом электрофореза в агарозном геле 60
2.3.5. Очистка ПЦР-продуктов для секвенирования .60
2.3.6. Анализ результатов прямого секвенирования 61
2.4 Статистическая обработка данных 62
Глава 3. Результаты 63
3.1 Клинические данные .63
3.1.1 Клинические факторы прогноза течения КМ 63
3.2 Данные морфологического и ИГХ исследования . 70
3.2.1 Изучение экспрессии рецепторов соматостатина .74
3.2.2 Изучение экспрессии большого Т- антигена MCPyV .80
3.2.3 Изучение экспрессии р53 82
3.3 Данные молекулярно-биологического исследования .84
3.3.1 Данные молекулярно-генетического исследования 85
Глава 4. Обсуждение .92
Глава 5. Выводы .102
Список литературы
