Введение
Глава 1. Проблема острого и хронического отторжения почечного трансплантата в поздние сроки после АТП: подходы к диагностике и лечению ( обзор литературы) 12
1.1. Проблема антитело-зависимого отторжения трансплантата 12
1.2. Эволюция представлений об отторжения в аспекте изменений ИСТ 13
1.3. Патогенез развития отторжения трансплантата 15
1.3.1 Значение трансплантационных антител 18
1.3.2 Клиническое значение выявления фиксации C4d-компонента комплимента на эндотелии сосудов микроциркуляторного русла 21
1.3.3 Морфологические изменения при гуморальном отторжении 22
1.4. Критерии диагностики антитело-опосредованного отторжения трансплантата согласно Banff классификации 25
1.4.1 Классификация Banff 2002 26
1.4.1 Классификация Banff 2009 27
1.5.Подходы к лечению антитело-опосредованного отторжения трансплантата 28
1.5.1 Препараты, используемые для лечения 29
1.5.1.1 Эфферентные методы 29
1.5.1.2 Внутривенный человеческий иммуноглобулин 31
1.5.1.3 Моноклональные антитела (Ритуксимаб, Бортезомиб, Экулизумаб) 32
1.5.2. Десенсибилизация у высокосенсибилизированных реципиентов почечного трансплантата 36
1.5.3. Подходы к лечению при остром гуморальном отторжении 38
1.5.3. Подходы к лечению при хроническом гуморальном отторжении 40
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование 43
2.2. Методы обследования пациентов 47
2.2.1. Клинико-функциональные методы исследования 47
2.2.1. 1 Методика морфологического исследования 48
2.2.1.2 Диагностические критерии острого и хронического гуморального отторжения трансплантата 49
2.3. Протокол лечения 52
2.4. Клинико-лабораторные и морфологические характеристики пациентов в зависимости от проводимого лечения 53
2.5.Статистическая обработка результатов исследования 55
Глава 3. Выживаемость трансплантатов при гуморальном отторжении и влияние на нее отдельных клинических и морфологических характеристик 57
3.1. Морфологическая структура гуморального отторжения 57
3.2. Влияние отдельных клинических и морфологических характеристик на выживаемость трансплантатов
3.2.1 Влияние морфологических характеристик на отдаленную выживаемость трансплантатов 62
3.2.2 Влияние клинико-лабораторных характеристик на отдаленную выживаемость трансплантатов при гуморальном отторжении .65
3.2.3 Оценка прогностического значения отдельных клинико-лабораторных и морфологических факторов в многофакторной модели Кокса .69
Глава 4. Эффективность лечения ПФ, ВВИГ и Ритуксимабом при гуморальном отторжении 73
4.1. Эффективность лечения при остром гуморальном отторжении .76
4.2. Эффективность лечения при хроническом гуморальном отторжении .80
4.3. Клинико-лабораторные и морфологические факторы, определяющие эффективность лечения гуморального отторжения 84
4.4. Побочные эффекты комбинированной терапии ПФ, ВИГ и Ритуксимабом при позднем гуморальном отторжении .91
Обсуждение 94
Выводы .104
Практические рекомендации .106
Список сокращений .107
Литература .1
