ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………………………6
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР…………………………………………………………14
1.1. Актуальность проблемы и основные принципы бор-нейтронозахватной терапии…….14
1.2. Препараты для бор-нейтронозахватной терапии…………………………………………16
1.3. Основные способы синтеза и свойства наночастиц элементного бора………………….18
1.4. Применение полисахаридов в медицине…………………………………………………21
1.4.1. Применение полисахаридов в медицине: гиалуроновая кислота…………..………….22
1.4.2. Применение полисахаридов в медицине: производные целлюлозы……………..……26
1.5. Полимолочная кислота: синтез, свойства, медицинское применение…………………..31
1.5.1. Применение ПМК в медицине: микро- и наночастицы………………………………...38
1.6. Полиаминокслоты: синтез, свойства, медицинское применение………………………..41
1.7. Механохимия: импульсная механоактивация……………………………………………46
ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ……………………………………………………………………...51
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ………………………………………………..52
2.1. Характеристики исходных веществ……………………………………………………….52
2.2. Методики синтеза…………………………………………………………………………..53
2.2.1. Наночастиц элементного бора…………………………………………………………..53
2.2.1.1. Лабораторный синтез…………………………………………………………………..53
2.2.1.2. Синтез наночастиц бора с применением экспериментального ультразвукового
реактора…………………………………………………………………………………………54
2.2.2. Синтез поли-L-молочной кислоты………………………………………………………55
2.2.3. Синтез сополимера ε-полилизина-поли-L-молочной кислоты………………………..55
2.2.4. Стабилизация наночастиц бора в полимерных матрицах……………………………...56
2.2.5. Определение времени окисления частиц бора………………………………………….57
2.3. Методики анализа………………………………………………………………………….57
2.3.1. Динамическое светорассеяние…………………………………………………………..57
2.3.2. Рентгенофазовый анализ………………………………………………………………...58
2.3.3. Трансмиссионная электронная микроскопия…………………………………………..58
2.3.4. Сканирующая электронная микроскопия………………………………………………59
2.3.5. Инфракрасная спектроскопия…………………………………………………………...59
2.3.6. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса……………………………………….61
2.3.7. Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия……………………………………….63
3
2.3.8. Дифференциальная сканирующая калориметрия……………………………………...63
2.3.9. Эмиссионная спектрометрия с дугой постоянного тока……………………………….63
2.3.10. Гель-проникающая хроматография……………………………………………………64
2.3.11. Малоугловое рентгеновское рассеяние………………………………………………..65
2.3.12. Измерение динамической вязкости растворов полимеров…………………………...66
2.3.13. In vitro исследования……………………………………………………………………66
2.3.14. In vivo исследования……………………………………………………………………67
2.3.15. Радиобиологические исследования полимерных композиций на основе наночастиц
бора………………………………………………………………………………………………69
2.3.16. Ветеринарная практика применения полимерных композиций, содержащих
наночастицы бора в нейтронной захватной терапии………………………………………….70
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ…………………………………………….71
3.1. Наночастицы элементного бора…………………………………………………………...71
3.1.1. Исследование параметров синтеза наночастиц элементного бора методом
ультразвукового диспергирования…………………………………………………………….71
3.1.2. Исследование морфологии частиц и определение структурно-фазовых характеристик
наночастиц бора………………………………………………………………………………...76
3.1.3. Стабилизация наночастиц бора в полимерных матрицах……………………………...84
3.2. Синтез сополимера ε-полилизина-поли-L-молочной кислоты………………………….89
3.2.1. Синтез поли-L-молочной кислоты методом твердотельной дополиконденсации…...89
3.2.2. Синтез ПЛ-ПМК методом импульсной механохимии…………………………………99
3.3. Радиобиологические испытания полимерных композиций на основе наночастиц бора в
условиях БНЗТ………………………………………………………………………………...111
3.3.1. In vitro исследования полимерных композиций на основе наночастиц бора………..111
3.3.2. Радиобиологические исследования полимерных композиций на основе наночастиц
бора……………………………………………………………………………………………..118
3.3.3. In vivo исследования полимерных композиций на основе наночастиц бора………...120
3.3.4. Ветеринарная практика применения полимерных композиций, содержащих
наночастицы бора в нейтронной захватной терапии………………………………………...126
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………………………..129
ВЫВОДЫ……………………………………………………………………………………...131
БЛАГОДАРНОСТИ…………………………………………………………………………...132
СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ……………………………………………...133
ПРИЛОЖЕНИЕ………………………………………………………………………………..154
