Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. сахарный диабет 2-го типа как многофакторное заболевание 12
1.1 Полиморфные генетические маркеры, ассоциированные
ссахарным диабетом 2-го типа, в европейских популяциях 14
1.1.1 Исследование генов-кандидатов сахарного диабета 2-го типа 14
1.1.2 Анализ сцепления полиморфных генетических маркеров с сахарным диабетом 2-го типа 17
1.1.3 Полногеномный поиск ассоциаций полиморфных генетических маркеров с сахарным диабетом 2-го типа 18
1.2 Полиморфные генетические маркеры, ассоциированные ссахарным диабетом 2-го типа, в восточноазиатских и южноазиатских популяциях 24
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 30
2.1 Дизайн исследования 30
2.2 Общая характеристика обследованных групп 32
2.3 Методы исследования 35
2.4 Генотипирование и отбор генетических маркеров 38
2.5 Статистическая обработка данных 46
ГЛАВА 3. Характеристика клинических и гормонально-метаболических показателей в исследуемых группах 49
ГЛАВА 4. Анализ ассоциаций исследуемых полиморфных генетических маркеров с сахарным диабетом 2-го типа в русской популяции тюменской области 61
4.1 Распределение частот аллелей и генотипов rs8050136 и rs11642841 гена FTO у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 63
4.2 Распределение частот аллелей и генотипов rs571312 гена MC4R у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 66
4.3 Распределение частот аллелей и генотипов rs2943634 и rs2943641 гена IRS1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 67
4.4 Распределение частот аллелей и генотипов rs4402960 и rs1470579 з гена IGF2BP2 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 4.5 Распределение частот аллелей и генотипов rs163184 гена KCNQ1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 71
4.6 Распределение частот аллелей и генотипов rs11924032 гена SLC2A2 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 72
4.7 Распределение частот аллелей и генотипов rs7172432 гена C2CD4A и rs11634397 гена ZFAND6 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и в группе контроля 74
4.8 Анализ ассоциаций сочетаний аллелей и генотипов полиморфных генетических маркеров генов FTO, MC4R, IRS1, C2CD4A, IGF2BP2, KCNQ1, SLC2A2 и ZFAND6 у больных с сахарным диабетом 2-го типа 76
ГЛАВА 5. Анализ ассоциаций исследуемых полиморфных генетических маркеров с клиническими и метаболическими проявлениями сахарного диабета 2 го типа в русской популяции Тюменской области 78
5.1.Анализ ассоциаций исследуемых полиморфных генетических маркеров с ожирением 79
5.2. Анализ ассоциаций исследуемых полиморфных генетических маркеров с инсулинорезистентностью 86
Заключение 93
Выводы 104
Практические рекомендации 106
Список литературы
