Введение
Обзор литературы 7
1. Методы психиатрической генетики 9
2. Гены и генетические полиморфизмы, ассоциированные с различными формами анормального поведения 12
2.1. Серотониновая система 12
2.2. Дофаминовая система 16
2.3. Ферменты, инактивирующие нейромедиаторы 22
2.4. Другие гены 25
3. Алкоголизм и ферменты, утилизирующие этанол 35
5. Генетика внимания 35
6. Выводы из обзора литературы 39
Материалы и методы 41
1. Выборка больных шизофренией 41
2. Выборка, использованная при поиске генов, ассоциированньіх с избирательным вниманием 41
3. Выборка, исследованная с помощью лабораторной игры «диктатор». Описание игры 42
4. Подготовка образцов крови 42
5. Выделение днк из крови с помощью набора «днк-сорб-а» . 43
6. Выделение днк из волосяных луковиц 44
7. Выделение днк из образцов крови фенол-хлороформным методом 45
8. 5-нуклеазный анализ 46
8.1. Генотипирование с помощью 5-нуклеазного анализа 49
8.2. Нуклеотидные последовательности флуоресцентных зондов ипраймеров 50
9. Аллель-специфическая пцр 53
9.1. Генотипирование с помощью аллель-специфической пцр... 54
10.hrm 57
10.hrm 57
10.1. Генотипирование с помощью метода hrm 59
П. Процедура удлинения праймеров (pep) 60
11.1. Генотипирование с помощью метода pep 62
12. Анализ микросателлитов с помощью пцр с флуоресцентно мечеными праимерами с последующим капиллярным электрофорезом 63
13. Статистический анализ 64
Результаты и обсуждение 65
1. Общий ход работы 65
2. Разработка и применение методик генотипирования полиморфных локусов 66
2.1. Разработка методик генотипирования с помощью 5-нуклеазного анализа. Проверка точности генотипирования с помощью прямого секвенирования геномной днк 66
2.2. Разработка методик генотипирования с помощью метода нем 69
2.3. Анализ полиморфного маркера c861g гена htr1b с помощью аллель-специфической пцр 70
2.4. Анализ полиморфных маркеров генов сож, drd4, igf2, snap-25 с помощю процедуры удлинения праймеров 71
2.5. Результаты генотипирования 71
3. Ассоциация полиморфных маркеров и гаплотипов гена drd2 с шизофренией, алкоголизмом и альтруистическим поведением 78
4. Ассоциация маркера g444a гена dbhc избирательным зрительным вниманием 87
Заключение 93
Выводы 97
Обозначения и сокращения 98
Список литературы
