Введение
1. Обзор литературы 9
1.1. Структура молекулы фуллерена 9
1.2. Физико-химические свойства фуллерена 10
1.3. Способы перевода фуллерена в водорастворимую форму 16
1.4. Биологические свойства фуллерена
1.4.1. Токсичность фуллерена и его производных 19
1.4.2. Взаимодействие фуллерена с клетками и биологическими мембранами 24
1.4.3. Биологическая активность фуллерена и его производных 26
1.4.4. Иммунологические эффекты фуллерена 36
1.5. Потенциальное применение фуллерена в терапии аллергических заболеваний 45
1.6. Заключение 49
2. Материалы и методы исследования 50
2.1. Лабораторные животные 50
2.2. Фуллерен, его производные и другие реагенты 50
2.3. Оборудование 51
2.4. Получение водорастворимого фуллерена 51
2.5. Синтез фуллерен-L-лизин (С60-Lys) 51
2.6. Получение фуллерен-L-аргинина (С60-Arg) 52
2.7. Получение фуллерен-пиперазина (С60-Pip) 52
2.8. Электронная спектроскопия 53
2.9. Инфракрасная Фурье-спектроскопия
2.10. Масс-спектроскопия 53
2.11. -потенциал и размер наночастиц 53
2.12. Индукция реакции ГЗТ 53
2.13. Оценка гемолитической активности водной дисперсии фуллерена 55
2.14. Оценка острой токсичности водной дисперсии фуллерена 56
2.15. Некропсия и гистологическое исследование 56
2.16. Моделирование экспериментального атопического дерматита 57
2.17. Забор крови и получение сывороток 58
2.18. Определение уровней специфических антител 58
2.19. Выделение и стимуляция клеток селезенки 59
2.20. Анализ уровня цитокинов 59
2.21. ПЦР в реальном времени 59
2.22. Статистический анализ 61
3. Результаты исследований 62
3.1. Получение водорастворимого фуллерена и его производных и анализ их физико-химических свойств 62
3.2. Первичный скрининг полученных препаратов на основе фуллерена 73
3.3. Оценка гемолитической активности водной дисперсии фуллерена 80
3.4. Оценка токсичности водной дисперсии фуллерена 81
3.5. Изучение противоаллергических эффектов водной дисперсии фуллерена на экспериментальной модели атопического дерматита 86
3.5.1. Оценка иммунного ответа при введении фуллерена dnС60 86
3.6.1. Влияние фуллерена dnС60 на экспрессию филаггрина 92
3.6.2. Влияние фуллерена dnС60 на гистологические изменения кожи у мышей с экспериментальным АД 94
4. Обсуждение результатов 100
4.1. Получение водорастворимого фуллерена и его производных 100
4.2. Анализ действия водорастворимого фуллерена и его производных на
реакцию гиперчувствительности замедленного типа 102
4.3. Оценка безопасности водной дисперсии фуллерена 104
4.4. Изучение противоаллергических эффектов водной дисперсии фуллерена на экспериментальной модели атопического дерматита 105
5. Заключение 111
Выводы 112
Список использованных сокращений 113
Список литературы 114
