ВВЕДЕНИЕ ........................................................................................................................................... 3
Глава 1. ЭВОЛЮЦИЯ ВЗГЛЯДОВ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЮ И
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЯИЧНИКОВ
(обзор литературы).............................................................................................................................. 14
1.1 Теоретические основы старения организма......................................................................... 14
1.2 Эволюция терминологии и распространенности ПНЯ ...................................................... 16
1.3 Динамика внедрения современных методов диагностики ПНЯ. Синдромальная и
несиндромальная формы ПНЯ .................................................................................................... 18
1.4 Факторы риска формирования ПНЯ .................................................................................... 19
1.5 Биомаркеры ПНЯ .................................................................................................................... 22
1.6 Спорные и нерешенные вопросы в клинической характеристике при ПНЯ .................. 27
1.7 Основные патогенетические механизмы развития ПНЯ ................................................... 29
1.8 Роль гена FMR1 в генезе формирования ПНЯ..................................................................... 34
1.9 Роль гена BRCA1 в формировании ПНЯ .............................................................................. 40
1.10 ПНЯ с позиции моногенной патологии............................................................................... 43
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................................................. 46
2.1. Материал исследования ......................................................................................................... 46
2.2. Методы обследования ............................................................................................................ 48
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .......................................................... 54
3.1. Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика пациенток с ПНЯ ........... 54
3.2. Результаты инструментальных методов исследования ..................................................... 65
3.3. Молекулярно-генетические исследования .......................................................................... 66
3.4. Сравнительная характеристика групп с учетом этиологического фактора заболевания
......................................................................................................................................................... 67
3.5 Роль патогенных вариантов в гене BRCA1 в развитии преждевременного старения
яичников ........................................................................................................................................ 73
3.6. Ген FMR1: особенности наследования CGG и AGG тринуклеотидов .............................. 83
3.7 Факторы риска ПНЯ............................................................................................................... 97
3.8 Разработка бальной прогностической шкалы для оценки риска развития ПНЯ ......... 101
3.9. Алгоритм наблюдения за группой риска по развитию ПНЯ .......................................... 107
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ......................................................... 109
ВЫВОДЫ .......................................................................................................................................... 141
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................................................. 144
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ............................................................................................................... 147
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................................................. 148
