ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................. 4
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.................................................................. 13
1.1 Эпидемиология ДГПЖ................................................................................ 13
1.2 Патогенез заболевания ................................................................................ 15
1.2.1 Роль андрогенов в патогенезе ДГПЖ ........................................................ 15
1.2.2 Роль эстрогенов и пролактина в патогенезе ДГПЖ.............................. 19
1.2.3 Роль воспаления в развитии ДГПЖ........................................................ 21
1.2.4 Коморбидные заболевания, сопутствующие ДГПЖ ............................ 25
1.3 Экспериментальные модели ДГПЖ........................................................... 28
1.4 Лекарственные средства, применяемые при ДГПЖ ................................ 32
1.5 Желчные кислоты ........................................................................................ 37
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ............................................................... 42
2.1 Исследуемые соединения и референсные препараты.............................. 42
2.2 Молекулярное моделирование исследуемых агентов в сайт связывания 5αредуктазы ............................................................................................................... 44
2.3 Экспериментальные животные .................................................................. 44
2.4 Экспериментальные модели ....................................................................... 45
2.4.1 Тестостероновая модель ДГПЖ.............................................................. 45
2.4.2 Сульпиридная модель ДГПЖ.................................................................. 46
2.4.3 Модель экссудативного воспаления, вызванного гистамином ........... 46
2.4.4 Модель псевдоаллергического воспаления, вызванного конканавалином-А
47
2.4.5 Определение острой токсичности........................................................... 47
2.5 Методы исследования ................................................................................. 48
2.5.1 Морфологические методы исследования............................................... 48
2.5.2 Морфометрический анализ...................................................................... 49
2.6 Статистическая обработка данных ............................................................ 50
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ...................................................................................... 51
3.1 Молекулярное моделирование связывания 5-АР с оксадиазольными
производными ДХК .............................................................................................. 51
3.2 Морфологическое исследование эффектов оксадиазольных производных
ДХК в предстательной железе крыс в тестостероновой модели ДГПЖ......... 56
3
3.3 Влияние оксадиазольных производных ДХК на морфометрические
показатели основных структурных элементов ПЖ в тестостероновой модели
ДГПЖ...................................................................................................................... 63
3.4 Морфологическое исследование эффектов оксадиазольных производных
ДХК в предстательной железе крыс в сульпиридной модели ДГПЖ ............. 65
3.5 Влияние оксадиазольных производных ДХК на морфометрические
показатели основных структурных элементов ПЖ в сульпиридной модели ДГПЖ
72
3.6 Противовоспалительная активность оксадиазольных производных ДХК в
модели острого экссудативного воспаления, индуцированного гистамином 74
3.7 Противовоспалительная активность оксадиазольных производных ДХК в
модели псевдоаллергического воспаления, индуцированного конканавалином-А
75
3.8 Определение острой токсичности производных ДХК и финастерида на
мышах..................................................................................................................... 77
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ....................................................... 79
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..................................................................................................... 87
ВЫВОДЫ............................................................................................................... 88
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................................... 89
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................... 91
