Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Спектр биологической активности производных хиназолина 11
1.2. Заключение по главе 1 30
Глава 2. Материалы и методы исследования 31
2.1. Экспериментальные животные 31
2.2. Исследуемые соединения и препараты сравнения 33
2.3. Статистическая обработка результатов исследования 36
2.4. Дизайн исследования 36
2.5. Экспериментальные методы, использованные при проведении скрининга нейропсихотропной активности исследуемых соединений 38
2.6. Экспериментальные методы, использованные при проведении дополнительного изучения нейропсихотропной активности наиболее активных соединений 46
2.7. Методы изучения острой токсичности наиболее активных веществ 51
2.8. Экспериментальные методы, использованные при изучении нейропротекторного действия соединения VMA-10-18 при острой фокальной ишемии и при ХНМК 52
2.9. Экспериментальные методы, использованные при изучении возможных механизмов действия наиболее активного соединения 60
Глава 3. Скрининговое изучение психотропной активности новых производных хиназолина 64
3.1. Изучение влияния группы простых эфиров - производных хиназолин 4(3Н)-она на психоэмоциональное состояние (анксиолитическое и антидепрессивное), когнитивные функции, противосудорожную и антигипоксическую активность 64
3.2. Изучение влияния амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на психоэмоциональное состояние (анксиолитическое и антидепрессивное), когнитивные функции, противосудорожную и антигипоксическую активность 75
3.3. Изучение влияния сложнозамещенных амидных производных хиназолин-4(3Н)-она на на психоэмоциональное состояние (анксиолитическое и антидепрессивное), когнитивные функции, противосудорожную и антигипоксическую активность 88
Глава 4. Дополнительное изучение психотропной активности наиболее активных производных хиназолин-4(3Н)-она в сравнении с референтными препаратами 103
4.1. Изучение антиамнестического действия наиболее активных производных хиназолин-4(3Н)-она 103
4.2. Изучение анксиолитического действия наиболее активных производных хиназолин-4(3Н)-она 104
4.3. Изучение антидепрессивного действия наиболее активных производных хиназолин-4(3Н)-она 106
4.4. Изучение противогипоксического действия наиболее активных производных хиназолин-4(3Н)-она на моделях гистотоксической гипоксиии и модели острой ишемии головного мозга 107
4.5. Изучение острой токсичности наиболее активного производного хиназолин-4(3Н)-она соединения VMA-10-18 на мышах и крысах 116
Глава 5. Изучение нейропротективной активности соединения VMA 10-18 при нарушениях мозгового кровообращения 118
5.1. Изучение нейропротекторного действия соединения VMA-10-18 при моделировании фокальной ишемии путем необратимой окклюзии средней мозговой артерии 118
5.2. Изучение нейропротективного действия соединения VMA-10-18 на животных с хроническим нарушением мозгового кровообращения 127
5.2.1. Изучение влияния курсового введения соединения VMA-10-18 на поведение животных с ХНМК 127
5.2.2. Изучение влияния курсового введения соединения VMA-10-18 на сенсомоторный дефицит у животных с ХНМК 129
5.2.3. Изучение влияния курсового введения соединения VMA-10-18 на уровень кровотока в сонных артериях и в проекции средней мозговой артерии 135
5.2.4. Изучение влияния курсового введения наиболее соединения VMA-10 18 на функциональное состояние эндотелия крыс с ХНМК 137
5.2.5. Изучение влияния соединения VMA-10-18 на утилизацию глюкозы мозгом при ХНМК 139
Глава 6. Изучение нейрофармакологического взаимодействия нового производного хиназолина 141
6.1. Изучение взаимодействия производного хиназолина с дофаминергической нейромедиаторной системой головного мозга 141
6.2. Изучение взаимодействия производного хиназолина с холинергической нейромедиаторной системой 142
6.3. Изучение взаимодействия производного хиназолина с серотонинергической системой 144
6.4. Изучение взаимодействия производного хиназолина с ГАМК-ергической системой 145
Глава 7. Заключение 149
Выводы 160
Практические рекомендации 162
Список сокращений 163
Список литературы 164
