Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .13
1.1 История применения стандартных образцов и современное состояние нормативной базы за рубежом и в Российской Федерации 16
1.2 Стандартные образы для фармакопеи .18
1.3 Стандартные образцы, произведенные другими производителями .21
1.4 Характеристика объектов исследования – лекарственных средств пептидной структуры 26
1.5 Синтез фармакопейных субстанций препаратов Дилепт и ГБ-115 28
1.6 Методы анализа соединений пептидной структуры
1.6.1 Химическая идентификация пептидных препаратов 34
1.6.2 Титриметрические методы анализа .35
1.6.3 Спектральные методы анализа
1.6.3.1 УФ-спектрофотометрия 36
1.6.3.2 ИК-спектрометрия 37
1.6.3.3 ЯМР-спектроскопия 37
1.6.4 Хроматографические методы анализа .38
1.6.4.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография 39
1.6.4.2 Газо-жидкостная хроматография .39
ГЛАВА 2. Материалы и методы 41
2.1. Объекты исследования 41
2.2.Используемое оборудование 41
2.3. Используемые реактивы 43
2.4. Используемые ранее разработанные методики
2.4.1. Методики определения посторонних примесей методов ВЭЖХ 43
2.4.2. Методики определения количественного содержания 45
ГЛАВА 3. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа стандартного образца дилепта 46
3.1 Разработка методик анализа стандартного образца Дилепта 46
3.1.1 Внешний вид стандартного образца Дилепта 46
3.1.2 Растворимость стандартного образца Дилепта 46
3.1.3 Прозрачность и цветность растворов стандартного образца Дилепта 47
3.1.4 Определение температуры плавления стандартного образца Дилепта 48
3.1.5 Определение удельного вращения растворов стандартного образца Дилепта 49
3.1.6. Определение содержания воды в стандартном образце Дилепта 49
3.1.7. Определение сульфатной золы в стандартном образце Дилепта 50
3.1.8. Определение тяжелых металлов в стандартном образце Дилепта 50
3.2. Изучение спектральных характеристик стандартного образца Дилепта 51
3.2.1 УФ-спектрофотометрия в анализе стандартного образца Дилепта 51
3.2.2 ИК-спектрометрия в анализе стандартного образца Дилепта 54
3.2.3 ЯМР-спектроскопия в анализе стандартного образца Дилепта 55
3.3 Хроматографические методы в контроле качества стандартного образца Дилепта 61
3.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе стандартного образа Дилепта 61
3.3.2 Газо-жидкостная хроматография в анализе стандартного образца Дилепта 64
3.4 Количественное определение Дилепта методом Къельдаля 80
3.5 Установление показателей качества и норм для стандартного образца Дилепта 81
ГЛАВА 4. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа стандартного образца ГБ-115 86
4.1 Разработка методик анализа стандартного образца ГБ-115 86
4.1.1 Внешний вид стандартного образца ГБ-115 86
4.1.2 Растворимость стандартного образца ГБ-115 86
4.1.3 Прозрачность и цветность растворов стандартного образца ГБ-115 87
4.1.4 Определение температуры плавления стандартного образца ГБ-115 88
4.1.5 Определение удельного вращения растворов стандартного образца ГБ 115 89
4.1.6. Определение содержания воды в стандартном образце ГБ-115 89
4.1.7 Определение сульфатной золы в стандартном образце ГБ-115 90
4.1.8. Определение тяжелых металлов в стандартном образце ГБ-115 90
4.2 Изучение спектральных характеристик стандартного образца ГБ-115 91
4.2.1 УФ-спектрофотометрия в анализе стандартного образца ГБ-115 91
4.2.2 ИК-спектрометрия в анализе стандартного образца ГБ-115 94
4.2.3 ЯМР-спектроскопия в анализе стандартного образца ГБ-115 96
4.3 Хроматографические методы в контроле качества стандартного образца ГБ 115 100
4.3.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе стандартного образца ГБ-115 101
4.3.2 Газо-жидкостная хроматография в анализе стандартного образца ГБ-115 103
4.4 Количественное определение ГБ-115 методом Къельдаля 118
4.5 Установление показателей качества и норм для стандартного образца ГБ-115 119
Общие выводы 124
Список сокращений и условных обозначений 126
Список литературы
