Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. Влияние степени гликозилирования на биологическую активность белка 12
1.2. Особенности структуры, физических и биологических свойств эритропоэтина и его аналога дарбэпоэтина 13
1.3. Дженерики и проблемы воспроизведенных лекарственных препаратов 17
1.4. Краткая схема технологического процесса 18
1.5. Методы оценки качетва дарбэпоэтина альфа 22
1.6. Валидация аналитических методик в процессе биотехнологического производства лекарственных средств 25
2. Собственные исследования 34
2.1. Материалы и методы 34
2.2. Результаты исследований 40
2.2.1. Разработка методики оценки концентрации дарбэпоэтина на каждом этапе технологического процесса производства 40
2.2.2. Валидация разработанных хроматографических методик количественного определения дарбэпоэтина 57
2.2.3. Разработка методики оценки степени гликозилирования дарбэпоэтина 79
2.2.4. Валидация методики установления подлинности дарбэпоэтина с помощью изоэлектрического фокусирования с последующим иммуноблоттингом. 82
2.2.5. Разработка методологического подхода к оценке качества дарбэпоэтина на каждом этапе технологического процесса 83
2.2.6. Стандартизация конечного продукта 89
2.2.7. Создание стандартного образца предприятия дарбэпоэтина 96
3. Обсуждение результатов 104
4. Выводы 109
5. Практическое использование научных результатов 110
6. Рекомендации по использованию научных выводов 110
7. Список литературы
