Введение
Глава 1. Основные принципы лиофилизации иммунобиологических лекарственных препаратов 10
1.1. Иммунобиологические лекарственные препараты иммуноглобулиновой природы 10
1.2. Лиофилизация как метод стабилизации иммунобиологических лекарственных препаратов 13
1.3. Лиопротекторы, применяемые при лиофилизации препаратов для парентерального введения 22
Собственные исследования 29
Глава 2. Объекты, материалы и методы исследований 29
2.1. Объекты исследований 29
2.1.1. Иммуноглобулиновые препараты 29
2.1.2. Вирусный штамм 30
2.1.3. Экспериментальные животные 30
2.2. Материалы и методы исследований 31
2.2.1. Реактивы и растворы 31
2.2.2. Приборы и оборудование 32
2.2.3. Определение тепловых параметров 34
2.2.4. Определение агрегатов и фрагментов 35
2.2.5. Определение концентрации белка 36
2.2.6. Определение потери в массе при высушивании 36
2.2.7. Определение растворимости 37
2.2.8. Определение видоспецифичности 37
2.2.9. Определение прозрачности и цветности
2.2.10. Определение электрофоретической однородности 38
2.2.11. Определение концентрации водородных ионов (рН) 39
2.2.12. Определение остаточного этилового спирта з
2.2.13. Определение остаточного риванола 39
2.2.14. Определение токсичности 40
2.2.15. Определение пирогенности 40
2.2.16. Определение специфической активности in vivo 40
2.2.17. Определение специфической активности in vitro 41
2.2.18. Определение стерильности 42
2.2.19. Статистические методы 42
Глава 3. Исследование тепловых характеристик антирабического иммуноглобулина, влияющих на процесс лиофилизации 43
3.1. Определение эвтектической температуры антирабического иммуноглобулина 43
3.2. Изучение тепловых параметров антирабического иммуноглобулина 45
Глава 4. Разработка технологии сублимационного высушивания гетерологичного антирабического иммуноглобулина и его F(ab )2-фрагментов 51
4.1. Подбор лиопротекторов и определение оптимальной рецептуры лиопротектор/препарат для получения лиофилизированной формы антирабического иммуноглобулина 51
4.2. Исследование влияния температурно-временных параметров лиофилизации на качественные характеристики препарата 55
4.3. Расчет экономической эффективности внедрения оптимизированной технологии лиофильного высушивания антирабического иммуноглобулина 72
Глава 5. Исследование свойств лиофилизатов гетерологичного антирабического иммуноглобулина и его Г(аЬ )2-фрагментов 77
5.1. Исследование молекулярно-массового состава антирабического иммуноглобулина жидкой и лиофилизированной форм 77
5.2. Анализ спецификационных показателей лиофилизатов антирабического иммуноглобулина и его Г(аЬ )2-фрагментов 81
5.3. Изучение стабильности лиофилизатов антирабического иммуноглобулина в процессе длительного хранения 88
Заключение 91
Выводы 94
Список сокращений 96
Список литературы 98
