Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1 Эпидемиология, патогенез, классификация, клинико-морфологические особенности нейроэндокринных новообразований 15
1.2 Лечение метастатических нейроэндокринных новообразований
1.2.1 Химиотерапия при метастатических высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы
1.2.2 Химиотерапия при метастатических высокодифференцированных непанкреатических нейроэндокринных опухолях 31
1.2.3 Применение Аранозы при высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях 38
1.2.4 Химиотерапия при нейроэндокринных карциномах
1.3 Влияние статуса экспрессии О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы на результаты лечения алкилирующими препаратами 45
1.4 Заключение 50
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 53
2.1 Клиническая часть 53
2.1.1 Критерии включения и исключения больных 53
2.1.2 План обследования пациентов 54
2.1.3 Режимы лечения 55
2.1.4 Оценка эффективности лечения 57
2.1.5 Оценка токсичности 59
2.1.6 Модификация доз препаратов 59
2.1.7 Сопутствующая терапия 60
2.2 Методы морфологического исследования 61
2.2.1 Гистологическое исследование 61
2.2.2 Иммуногистохимическое исследование 61
2.2.3 Определение экспрессии О6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы в опухолевой ткани з
2.3 Определение уровня хромогранина А биохимическим методом 64
2.4 Статистическая обработка данных 64
ГЛАВА 3. Результаты исследования 66
3.1 Общая характеристика больных 66
3.2 Результаты исследования Аранозы в монорежиме
3.2.1 Характеристика пациентов в группе Аранозы 69
3.2.2 Характеристика лечения в группе Аранозы в монорежиме и модификация доз 71
3.2.3 Эффективность Аранозы в монорежиме 71
3.2.4 Побочные эффекты Аранозы в монорежиме 72
3.2.5 Заключение 75
3.3 Результаты исследования режима Араноза+капецитабин 75
3.3.1 Характеристика пациентов в группе Араноза+капецитабин 75
3.3.2 Характеристика лечения в группе Араноза+капецитабин и модификация доз
3.3.3 Эффективность режима Араноза+капецитабин 77
3.3.4 Побочные эффекты режима Араноза+капецитабин 78
3.3.5 Заключение 81
3.4 Результаты исследования режима Араноза+темозоломид 81
3.4.1 Характеристика пациентов в группе Араноза+темозоломид 81
3.4.2 Характеристика лечения в группе Араноза+темозоломид и модификация доз
3.4.3 Эффективность режима Араноза+темозоломид 83
3.4.4 Побочные эффекты режима Араноза+темозоломид 84
3.4.5 Заключение 86
3.5 Результаты исследования режима Араноза+доксорубицин 86
3.5.1 Характеристика пациентов в группе Араноза+доксорубицин 86
3.5.2 Характеристика лечения в группе Араноза+доксорубицин и модификация доз 88
3.5.3 Эффективность режима Араноза+доксорубицин 88
3.5.4 Побочные эффекты режима Араноза+доксорубицин 90
3.5.5 Заключение 92
3.6 Сравнение клинических результатов исследованных режимов химиотерапии на основе Аранозы при нейроэндокринных новообразованиях 92
3.6.1 Сравнение эффективности изученных режимов химиотерапии 93
3.6.2 Сравнение токсичности изученных режимов химиотерапии
3.7 Анализ взаимосвязи экспрессии О6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы и результатов лечения 106
3.8 Влияние ряда клинико-морфологических факторов на эффективность химиотерапии на основе Аранозы 112
ГЛАВА 4. Заключение 128
Выводы 135
Практические рекомендации 137
Список сокращений 138
Список литературы 141
