ВВЕДЕНИЕ ..........................................................................................................5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .................................................................... 13
1.1 Папиллярный рак щитовидной железы: эпидемиология, молекулярные
механизмы развития и способы оценки риска рецидивирования ............................ 13
1.2 Роль аутофагия в развития папиллярного рака щитовидной железы..... 16
1.3 Сигнальный каскад PI3K/AKT/mTOR как ключевой регулятор аутофагии
при ПРЩЖ .................................................................................................................. 21
1.4 Роль рецепторов стероидных гормонов и их коактиваторов в развитии
ПРЩЖ ......................................................................................................................... 25
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ................................................................ 29
2.2 Материал исследования ............................................................................ 32
2.3 Методы исследования ............................................................................... 33
2.3.1 Выделение нуклеиновых кислот ........................................................ 33
2.3.2 Определение уровня экспрессии исследуемых генов ....................... 34
2.3.3 Определение мутации BRAFV600E .................................................... 38
2.3.4 Определение содержания белков методом Вестерн блоттинг .......... 38
2.3.5 Статистическая обработка результатов ............................................. 39
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .................. 41
3.1 Экспрессионный профиль транскрипционных, ростовых факторов и
компонентов сигнального каскада PI3K/AKT/mTOR при ПРЩЖ .......................... 41
3.1.1 Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов, компонентов
сигнального каскада PI3K/AKT/mTOR в опухолях щитовидной железы ............ 413
3.1.2 Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов, компонентов
сигнального каскада PI3K/AKT/mTOR при ПРЩЖ в зависимости от клиникоморфологических параметров опухоли .................................................................. 44
3.2 Особенности гормональной рецепции, экспрессия коактиваторов
стероидных гормонов, транскрипционных факторов BRN3A и TRIM16 при ПРЩЖ
...................................................................................................................................... 55
3.2.1 Экспрессия ESR1, ESR2, AR, транскрипционных факторов BRN3A и
TRIM16 в ткани ПРЩЖ в зависимости от клинико-морфологических параметров
опухоли..................................................................................................................... 55
3.2.2 Экспрессия генов и содержание белка SRC-1, SRC-3 в ткани ПРЩЖ
в зависимости от клинико-морфологических параметров опухоли...................... 59
3.2.3. Корреляционные связи между показателями экспрессии NCOA1,
NCOA3 и транскрипционных факторов, рецепторов стероидных гормонов........ 65
3.3 Экспрессия MAP1LC3B и содержание белка LC3B в ткани опухолевой
патологии щитовидной железы.................................................................................. 68
3.3.1 Экспрессия MAP1LC3B и содержание LC3B в ткани ПРЩЖ и
доброкачественных новообразований .................................................................... 68
3.3.2 Экспрессия MAP1LC3B и содержание LC3B опухолевой ткани в
зависимости от клинико-морфологических параметров опухоли ........................ 70
3.3.3 Корреляционные связи LC3B, компонентов PI3K/AKT/mTOR
сигнального каскада при ПРЩЖ и доброкачественных новообразованиях ЩЖ 75
3.4 Экспрессионный профиль молекулярных маркеров ткани первичной
опухоли и метастазов папиллярного рака щитовидной железы в регионарные
лимфатические узлы, связь с конкордатностью мутации BRAF.............................. 78
3.5 Анализ прогностической значимости молекулярных маркеров............. 84
3.5.1 Предсказание риска прорастания капсулы щитовидной железы на
основании молекулярных маркеров опухоли......................................................... 844
3.5.2. Изучение связи изучаемых параметров с общей и безрецидивной
выживаемостью больных ПРЩЖ ........................................................................... 91
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................................................................. 98
ВЫВОДЫ.......................................................................................................... 105
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ........................................................... 106
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .............................................................................. 107
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................ 108
