ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ СО СТОРОНЫ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТЕРАПИИ ФТОРХИНОЛОНАМИ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)............................................................................................................. 15
1.1. Значение фторхинолонов для современной клинической практики............. 15
1.2. Физико-химические основы комплексообразования фторхинолонов с
магнием ....................................................................................................................... 18
1.3. Физиологическая роль магния в соединительной ткани ................................ 22
1.3.1. Роль магния в обмене нуклеиновых кислот............................................... 22
1.3.2. Роль магния в регуляции синтеза белка ..................................................... 23
1.3.3. Роль магния в функционировании клеточных интегринов ...................... 26
1.3.4. Роль магния в регуляции обмена внеклеточного матрикса...................... 29
1.4. Нежелательные реакции со стороны аорты при терапии фторхинолонами. 32
1.4.1. Клинико-эпидемиологические особенности.............................................. 32
1.4.2. Предполагаемые механизмы........................................................................ 34
1.5. Нежелательные реакции со стороны клапанного аппарата сердца при терапии
фторхинолонами......................................................................................................... 36
1.6. Нежелательные реакции со стороны других соединительнотканных структур
при терапии фторхинолонами .................................................................................. 37
1.6.1. Поражение сухожилий ................................................................................. 37
1.6.2. Поражение суставного аппарата ................................................................. 39
1.7. Кардиотоксические свойства фторхинолонов ................................................. 41
1.7.1. Клинико-эпидемиологические особенности.............................................. 41
1.7.2. Предполагаемые механизмы........................................................................ 42
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................ 48
2.1. Общий план исследования ................................................................................. 48
2.2. Методика анализа комплексообразующих свойств фторхинолонов по
отношению к ионам магния ...................................................................................... 50
3
2.2.1. Анализ рН среды комплексообразования .................................................. 50
2.2.2. Анализ прочностных свойств комплексных соединений......................... 51
2.3. Методика создания модели токсического действия фторхинолонов............ 55
2.4. Методика оценки влияния препаратов магния на токсическое действие
фторхинолонов ........................................................................................................... 63
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИХ СВОЙСТВ
ФТОРХИНОЛОНОВ ПО ОТНОШЕНИЮ К ИОНАМ МАГНИЯ........................... 66
3.1. Условия комплексообразования левофлоксацина с магнием ........................ 66
3.2. Комплексообразующая активность фторхинолонов по отношению к ионам
магния.......................................................................................................................... 72
ГЛАВА 4. СОЗДАНИЕ МОДЕЛИ И АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ
ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ............................................. 75
4.1. Биохимические параметры лабораторных животных..................................... 75
4.2. Внутриклеточное содержание магния и кальция ............................................ 77
4.3. Электрокардиографические параметры............................................................ 78
4.4. Гистологическое и морфометрическое исследование аорты ......................... 81
4.5 Механическое испытание аорты ........................................................................ 82
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ОРОТАТОМ МАГНИЯ НА ТОКСИЧЕСКИЕ
СВОЙСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИНА У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ............ 91
5.1. Биохимические параметры лабораторных кроликов ...................................... 91
5.2. Внутриклеточное содержание магния и кальция ............................................ 92
5.3. Электрокардиографические параметры............................................................ 94
5.4. Гистологическое и морфометрическое исследование .................................... 97
5.5. Механическое испытание аорты ..................................................................... 100
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................................................... 103
6.1. Комплексообразование фторхинолонов с магнием....................................... 103
6.2. Особенности модели токсического действия фторхинолонов в эксперименте
на лабораторных кроликах...................................................................................... 106
6.3. Влияние оротата магния на состояние сердечно-сосудистой системы
кроликов на фоне применения левофлоксацина................................................... 113
4
ВЫВОДЫ..................................................................................................................... 117
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................... 118
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................................... 119
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.............................. 120
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 124
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА ................................................. 156
ПРИЛОЖЕНИЕ 1. НОРМАЛЬНЫЕ ДИАПАЗОНЫ СЫВОРОТОЧНЫХ УРОВНЕЙ
БИОХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ КРОЛИКОВ ............................................... 159
