Введение
Глава 1 Обзор литературных данных 12
1.1 Азануклеотиды. Определение, механизмы действия, клиническое применение 12
1.1.1 Клиническое применение азануклеотидов 12
1.1.2 Молекулярные механизмы действия азануклеотидов 14
1.1.3 Особенности действия гипометилирующих агентов после
аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 16
1.2 Терапия миелодиспластического синдрома с применением гипометилирующих агентов до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 17
1.3 Терапия острого миелобластного лейкоза с применением гипометилирующих агентов до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 21
1.3.1 Использование гипометилирующих агентов для индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза 23
1.3.2 Использование гипометилирующих агентов для консолидации ремиссии острого миелобластного лейкоза и поддерживающей терапии 25
1.3.3 Использование гипометилирующих агентов в качестве второй линии терапии при рецидивирующем или резистентном течении острого миелобластного лейкоза 26
1.4 Использование гипометилирующих агентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом 27
1.4.1 Гипометилирующие агенты для предотвращения и профилактики рецидива острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 29
1.4.2 Гипометилирующие агенты для лечения рецидива острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 33
Глава 2 Характеристика пациентов и методы исследования 36
2.1 Характеристика больных 36
2.2 Применение гипометилирующих агентов в качестве подготовки к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 39
2.2.1 Характеристика пациентов группы с диагнозом миелодиспластического синдрома при использовании децитабина и 5-азацитидина до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 39
2.2.2 Характеристика пациентов группы с диагнозом острого миелобластного лейкоза при использования децитабина и 5-азацитидина до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 44
2.3 Критерии восстановления кроветворения, ремиссии острого миелобластного лейкоза, миелодиспластического синдрома и донорского химеризма после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 48
2.4 Применение гипометилирующих агентов у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 50
2.4.1 Характеристика группы пациентов, получивших 5-аза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 50
2.4.2 Показания к назначению 5-аза у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 54
2.5 Осложнения после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 55
2.6 Методы оценки эффективности терапии 55
2.7 Методы статистической обработки результатов 57
Глава 3 Анализ эффективности гипометелирующей терапии у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 58
3.1 Применение гипометилирующих агентов у пациентов с миелодиспластическим синдромом до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 58
3.2 Общая выживаемость пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 59
3.3 Беспрогрессивная выживаемость пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 64
3.4 Бессобытийная выживаемость пациентов с миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 66
3.5 Применение гипометилирующих агентов у пациентов с острым миелобластным лейкозом до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 68
3.6 Общая, беспрогрессивная и бессобытийная выживаемость пациентов с острым миелобластным лейкозом, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 70
3.7 Осложнения у пациентов, получавших гипометилирующие агенты до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 74
3.8 Заключение 75
Глава 4 Анализ эффективности гипометилирующей терапии у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 76
4.1 Общая выживаемость пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 76
4.1.1 Общая выживаемость пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 82
4.2 Летальность, ассоциированная с трансплантацией у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом 84
4.2.1 Летальность, ассоциированная с трансплантацией у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 88
4.3 Частота рецидивов у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом 88
4.3.1 Частота рецидивов у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 90
4.4 Бессобытийная выживаемость и выживаемость, свободная от рецидива и реакции «трансплантат-против-хозяина» у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом 91
4.4.1 Бессобытийная выживаемость и выживаемость, свободная от рецидива и реакции «трансплантат-против-хозяина» у пациентов с острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, получавших гипометилирующие агенты после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 97
4.5 Осложнения у пациентов, получавших 5-азацитидин после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 98
4.6 Заключение 99
Глава 5 Обсуждение результатов исследования 100
Заключение 105
Выводы 106
Практические рекомендации 107
Список сокращений 108
Список литературы 110
