Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Современные аспекты классификации ОЛЛ 13
1.2. Прогностические факторы у взрослых больных Ph-негативным ОЛЛ 16
1.3. Структура цитогенетических нарушений при ОЛЛ 22
1.3.1. В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с t(9;22)/BCR-ABL1 22
1.3.2. В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома BCR-ABL1-подобный 24
1.3.3. В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с t(12;21)/ETV6-RUNX125
1.3.4. В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с iAMP21 26
1.3.5. В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с t(11q23)/MLL 28
1.3.6. В-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома с t(1;19)/E2A-PBX1 30
1.4. Вторичные хромосомные аномалии при ОЛЛ 32
1.4.1. Перестройки гена c-MYC/t(8q24) при ОЛЛ 32
1.4.2. Инактивация гена ТР53 при ОЛЛ 34
1.4.3. Делеция 9p21/СDKN2A/p16INK4A при ОЛЛ 36
1.5. ОЛЛ с аномалиями числа хромосом 38
1.6. Комплексные нарушения кариотипа при ОЛЛ 40
1.7. Принципы терапии Ph-негативного ОЛЛ 40
1.8. Российский протокол ОЛЛ-2009 43
1.9. Заключение 45
Глава 2. Материалы и методы исследования 46
2.1. Дизайн исследования 46
2.2. Характеристика больных 47
2.3. Лабораторные исследования 50
2.3.1. Стандартное цитогенетическое исследование 50
2.3.2. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) 51
2.3.3. Статистическая обработка полученных данных 52
Глава 3. Результаты 55
3.1. Результаты стандартного цитогенетического исследования 55
3.2. Результаты FISH исследования 60
3.3. Конкордантность СЦИ и FISH исследований 65
3.4. Анализ клинико-лабораторных показателей в группах с различными цитогенетическими нарушениями 66
3.5. Эффективность терапии по протоколу ОЛЛ-2009 в группах с различными цитогенетическими нарушениями 69
3.6. Долгосрочные результаты терапии по протоколу ОЛЛ-2009 в зависимости от цитогенетических нарушений 71
Глава 4. Обсуждение 79
Глава 5. Заключение 85
Выводы 87
Практические рекомендации 88
Список литературы 89
Приложение 1. Схема протокола ОЛЛ-2009 111
Приложение 2. Таргетные препараты 112
Приложение 3. Характеристика зондов 115
Приложение 4. Характеристика терминов и определений 118
