Введение
ГЛАВА 1. (Обзор литературы) Современные представления о механизмах влияния прерывистой нормобарической гипоксии на сердечно-сосудистую систему
1.1. Основные закономерности реакции организма на гипоксическую гипоксию 11
1.2. Физиологические изменения в оганизме здорового человека при воздействии прерывистой нормобарической гипоксии 17
1.3. Реакции эндотелия на воздействие гипоксии 24
1.4 Клеточные механизмы ответа на гипоксию 31
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 42
2.1. Объекты исследования 42
2.2. Воздействие 43
2.2.1. Прерывистая нормобарическая гипоксия здоровых добровольцев 43
2.2.2. Прерывистая нормобарическая гипоксия в культуре эндотелиоцитов микрососудов легких человека 46
2.3. Функциональные методы обследования добровольцев 48
2.3.1. Исследование артериального давления и частоты сердечных сокращений 48
2.3.2. Биомикроскопия конънюктивальных сосудов 49
2.4. Схема лабораторного обследования здоровых добровольцев 51
2.5. Лабораторные методы обследования здоровых добровольцев 52
2.5.1. Измерение показателей оксидантного статуса организма 52
2.5.2. Определение активности антиоксидантных ферментов 54
2.5.3. Измерение концентрации большого эндотелина и васкулярного эндотелиального фактора роста в сыворотке крови 57
2.5.4. Определение уровня эндотелиальных микрочастиц в плазме крови 57
2.6. Методы исследования в культуре эндотелиальных клеток микрососудов легких человека 58
2.6.1. Определение тиобарбитуратреактивных продуктов в лизате эндотелиальных клеток микрососудов легких человека 58
2.6.2. Определение образования активных форм кислорода 59
2.6.3. Измерение концентрации васкулярного эндотелиального фактора роста в клеточной среде 61
2.6.4. Оценка проницаемости монослоя культуры эндотелиальных клеток микрососудов легких человека 61
2.6.5. Определение концентрации индуцируемых гипоксией факторов HIF-la, HIF-2a в лизате культуры эндотелиоцитов микрососудов легких человека 64
2.7. Статистическая обработка результатов 66
Результаты исследований и их обсуждение 67
ГЛАВА 3 . Исследование влияния курса прерывистой нормобарической гипоксии на биохимические маркеры повреждения и активации процессов регенерации эндотелия у здоровых людей 67
ГЛАВА 4. Исследование влияния курса прерывистой нормобарической гипоксии на показатели метаболизма активных форм кислорода у здоровых людей 77
ГЛАВА 5. Исследование влияния прерывистой нормобарической гипоксии на культуру эндотелиоцитов 82
5.1. Исследование изменений межклеточных контактов в культуре эндотелиоцитов при воздействии прерывистой нормобарической гипоксии 84
5.2. Исследование влияния прерывистой нормобарической гипоксии на продукцию активных форм кислорода и перекисное окисление липидов в культуре эндотелиоцитов 87
5.3. Влияние активных форм кислорода на показатели состояния межклеточных контактов эндотелиоцитов при прерывистой нормобарической гипоксии 89
5.4. Исследование влияния прерывистой нормобарической гипоксии на продукцию васкулярного эндотелиального фактора роста сосудов в культуре эндотелиоцитов 92
5.5. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на содержание индуцируемых гипоксией факторов HIF-la и HIF-2a в эндотелиоцитах микрососудов легких человека 94
Заключение 99
Выводы 112
Список литературы 113
