Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1. Диагностические критерии и эпидемиологические аспекты метаболического синдрома 13
1.2. Образование, механизм действия и биологические эффекты оксида азота 18
1.3. Характеристика гена NOS3 и его полиморфных вариантов 25
1.4. Структура эндотелиальной NO-синтазы 26
1.5. Механизмы развития инсулинорезистентностии и эндотелиальной дисфункции 28
1.6. Нарушения продукции и активности эндотелиальной NO-синтазы при метаболическом синдроме 36
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 43
2.1. Объект исследования 43
2.2 Материал исследования 48
2.3. Методы исследования 48
2.3.1. Антропометрические методы исследования 48
2.3.2. Молекулярно-генетические методы исследования
2.3.2.1. Выделение геномной ДНК 48
2.3.2.2. Аллель-специфическая полимеразная цепная реакция 49
2.3.3. Биохимические методы исследования 51
2.3.3.1. Исследование показателей углеводного и липидного обменов 51
2.3.3.2. Определение содержания нитритов в сыворотке крови 54
2.3.3.3. Определение содержания эндотелиальной NO-синтазы в сыворотке крови 54
2.3.3.4. Определение уровней эндотелина-1 в сыворотке крови 55
2.3.3.5. Определение уровней растворимых форм молекул адгезии в сыворотке крови 56
2.3.3.6. Определение содержания фактора Виллебранда в плазме крови 56
2.3.3.7. Определение содержания фактора некроза опухоли-, интерлейкина-6, интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови...57
2.3.3.8. Определение концентрации лептина в плазме крови 58
2.3.3.9. Определение концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови 59
2.3.3.10. Определение концентрации инсулина в плазме крови 59
2.3.4. Методы статистического анализа данных 60
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 62
3.1. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена NOS3 с риском развития метаболического синдрома 62
3.2. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена NOS3 с антропометрическими показателями при метаболическом синдроме 65
3.3 Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена NOS3 с маркерами эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме 71
3.4. Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена NOS3 с провоспалительными молекулами при метаболическом синдроме 78
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 83
Выводы 118
Список литературы
