Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Патогенез атеросклероза. Роль липопротеинов 12
1.1.1 Патоморфология атеросклероза 12
1.1.2 Система транспорта липидов в плазме крови 14
1.1.3 Антиатерогенные функции липопротеинов высокой плотности 17
1.1.4 Роль макрофагов в патогенезе атеросклероза 19
1.2 Обратный транспорт холестерина 20
1.3 Роль аполипопротеина А-I в развитии атеросклероза 23
1.3.1 Антиатерогенные свойства аполипопротеина А-I 24
1.3.2 Структура аполипопротеина А-I в составе ЛПВП 25
1.3.3 Мутации и варианты в кодирующей области гена APOA1 26
1.3.4 Регуляция экспрессии гена APOA1 29
1.3.5 Полиморфные варианты в регуляторных областях гена APOA1 29
1.4 Роль транспортера ABCG1 в развитии атеросклероза 35
1.4.1 Структура и функции белка АВСG1 35
1.4.2 Изоформы белка ABCG1 38
1.4.3 Структура гена ABCG1 и регуляция его экспрессии 39
1.4.4 Роль ABCG1 в развитии атеросклероза 43
1.4.5 Полиморфные варианты гена ABCG1 46
Глава 2. Материалы и методы 50
2.1 Характеристика обследованных групп 50
2.2 Измерение концентрации липидов в плазме крови 53
2.3 Культивирование моноцитов и макрофагов 53
2.4 Оценка уровня мРНК гена ABCG1 54
2.5 Оценка содержания белка ABCG1 57
2.6 Выделение геномной ДНК из лейкоцитов периферической крови человека 58
2.7 Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ 59
2.7.1 Идентификация вариантов (-134)T>G гена ABCG1 60
2.7.2 Идентификация вариантов (-204)A>C гена ABCG1 61
2.7.3 Идентификация вариантов (-384)G>A гена ABCG1 63
2.7.4 Идентификация вариантов (-75)G>A и 83C>T гена APOA1 64
2.8 Статистическая обработка данных 65
Глава 3. Результаты исследования 67
3.1 Экспрессия гена ABCG1 у пациентов с атеросклерозом 67
3.2 Анализ вклада полиморфных вариантов генов ABCG1 и APOA1 в формирование предрасположенности к атеросклерозу 73
3.2.1 Анализ вклада вариантов (-134)T>G, (-204)A>C и (-384)G>A гена ABCG1 в развитие атеросклероза 75
3.2.2 Анализ ассоциации вариантов (-134)T>G, (-204)A>C и (-384)G>A гена ABCG1 с концентрацией липидов в плазме крови 77
3.2.3 Анализ влияния вариантов (-134)T>G и (-204)A>C на уровень экспрессии гена ABCG1 80
3.2.4 Анализ вклада вариантов (-75)G>A и 83C>T гена APOA1 в развитие атеросклероза 81
3.2.5 Анализ ассоциации вариантов (-75)G>A и 83C>T гена APOA1 с концентрацией липидов в плазме крови 83
Глава 4. Обсуждение результатов 85
Заключение 95
Выводы 96
Список работ, опубликованных по теме диссертации 97
