Введение
Глава 1. Каталитические превращения -метилен--бутиролактонов (Литературный обзор)
1.1. Pd-катализируемое арилирование -метилен--бутиролактонов 12
1.2. Модификация -метилен--бутиролактона с помощью окислительной реакции Хека 17
1.3. Модификация сесквитерпеновых лактонов с помощью реакции Хека 22
1.4. Внутримолекулярная реакция Хека замещенных лактонов 29
1.5 Rh- и Cu-катализируемое восстановительное арилирование и алкилирование метилен--бутиролактонов 30
1.6. Кросс-метатезис -метилен--бутиролактонов с олефинами 31
1.7. Катализируемые переходными металлами реакции циклоприсоединения метилен--бутиролактонов 34
Глава 2. Синтез и превращения гетероциклических производных метиленлактонов эудесманового типа (Обсуждение результатов) 37
2.1. Выбор объектов исследования 37
2.2. Синтез пиридиновых производных изоалантолактона 41
2.3. Реакция Хека изоалантолактона с 5-галогензамещенными производными урацила
2.3.1 Взаимодействие изоалантолактона с 5-иод- или 5-бром-1,3-дизамещенными урацилами 46
2.3.2. Взаимодействие изоалантолактона с монозамещенными производными 5 бром- и 5-иодурацила 51
2.4. Синтез 15-замещенных эудесманолидов в условиях реакции Хека 52
2.5. Синтез производных метиленлактонов эудесманового типа, содержащих фрагмент пуриновых алкалоидов 54
2.5.1. Взаимодействие изоалантолактона с 8-бромкофеином 55
2.5.2. Взаимодействие изоалантолактона с 8-бромтеобромином, 8-бромтеофиллином и их N-замещенными производными 58
2.5.3. Взаимодействие 8-бромксантинов с 4,15-замещенными производными
изоалантолактона 60 2.5.4. Взаимодействие алантолактона с 8-бромкофеином 62
2.6. Синтез фуропиримидиновых производных изоалантолактона 63
2.6.1. Получение пиримидиновых производных изоалантолактона по реакции
Михаэля 63
2.6.2. Синтез 11R-(5-этинилпиримидинилметил)эудесманолида и 13-{6 аминометилфуро[2,3-d]пиримидин-3-ил}эудесманолидов 64
2.7. Определение строения полученных соединений 68
2.8. Результаты исследования биологической активности некоторых синтезированных соединений 74
2.8.1. Цитотоксичность некоторых гетероциклических производных изоалантолактона 75
2.8.2. Противоязвенная активность и острая токсичность пиримидиновых производных изоалантолактона (31), (47), (49), (62) и соединений (32) и (74) 82
Глава 3. Экспериментальная часть 84
3.1. Синтез галогенпроизводных урацила, теофиллина и теобромина 85
3.2. Реакция Хека изоалантолактона с галогенпиридинами 87
3.3. Реакция изоалантолактона с 5-галогенурацилами 94
3.4. Реакция Хека 13-замещенных производных изоалантолактна с 5-бром-1,3 диметилурацилом и 3-иодпиридином 106
3.5. Реакция Хека метиленлактонов с 8-бромксантинами 108
3.6. Синтез пиримидиновых и фуропиримидиновых производных изоалантолактона 123
3.7. Рентгеноструктурный эксперимент 143
3.8 Биологические испытания 144
Выводы 146
Список литературы
