Введение
Глава 1. Литературный обзор 8
1.1. Мгзо-замещенные водорастворимые порфирины 8
1.2.1. Водорастворимые производные порфиринов как фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии рака 21
1.2.2. Водорастворимые производные порфиринов, содержащие разнообразные ионизированные группы 23
1.2.3. Водорастворимые производные порфиринов, содержащие ковалентно связанные остатки аминокислот 26
1.2.4. Водорастворимые производные порфиринов, содержащие ковалентно связанные остатки Сахаров 28
1.2.5. Водорастворимые порфирин-нуклеозиды 29
1.2.6. Водорастворимые конъюгаты порфиринов с прочими биомолекулами 30
1.2.7. Водорастворимые производные хлоринов и бактериохлоринов 32
1.2.8. Производные хлоринов и бактериохлоринов, содержащие ионизированные группы 33
1.2.9. Производные хлоринов и бактериохлоринов, содержащие ковалентно связанные остатки аминокислот 38
1.2.10. Производные хлоринов и бактериохлоринов, содержащие ковалентно связанные остатки Сахаров 40
1.2.11. Нуклеозидные производные хлоринов и бактериохлоринов 41
1.2.12. Конъюгаты хлоринов и бактериохлоринов с прочими биомолекулами 41
1.3. Получение амидных производных 42
1.4. Иммобилизация порфиринов на полимеры с целью получения водорастворимых соединений 46
1.4.1. Некоторые характеристики использованных полимеров носителей 51
Глава 2. Обсуждение результатов 55
2.1. Получение производных хлорофилла 55
2.1.1. Получение карбокси-форбинов 55
2.1.2. Синтез амидов хлорина е6 57
2.1.2.1. Синтез ІЗ-И-метиламид- и 13->Н2-гидроксиэтил)-амид -15,17-диметиловых эфиров хлорина Єб 57
2.1.2.2. Синтез 13-Ы,Н-ди-(2-гидроксиэтил)-амид)-15,17-диметилового эфира хлорина е6 57
2.1.3. Синтез и реакции цинкового комплекса метилфеофорбида (а) 62
2.2. Получение и гидрофилизация карбоксихлоринов 71
2.2.1. Гидролиз сложноэфирных групп 13-амидов хлорина Єб 71
2.2.2. Гидрофилизация карбоксихлоринов с использованием ТРИСа 75
2.3. Синтез водорастворимых производных гемина 78
2.3.1. Оптимизация условий синтеза 78
2.3.2. Изучение строения гидрофилизированных производных гемина 83
2.3.3. Синтез, изучение структуры и свойств полимерных производных гемина 86
2.3.3.1. Получение полимерных комплексов водорастворимых производных гемина 86
2.3.3.2. Изучение системы гемин - полимер методом диализа 88
2.3.3.3. Определение молекулярной массы полимерных комплексов гемина 91
2.3.3.4. Исследование полимерных комплексов гемина 92
2.4. Обсуждение результатов оценки первичной биологической и радиозащитной активности водорастворимых соединений гемина и полимерных комплексов на их основе 94
Глава 3. Экспериментальная часть 97
3.1. Приборы и реактивы 97
3.2. Хроматографическое исследование синтезированных соединений 100
3.3. Эталонные соединения 101
3.4. Получение метилфеофорбида (а) 102
3.5. Выделение 13(2)-гидроксиметилфеофорбида (а) 103
3.6. Синтез карбоксихлоринов 103
3.7. Синтез амидов хлорина е6 105
3.8. Синтез и реакции цинкового комплекса метилфеофорбида (а) 107
3.9. Гидролиз амидов хлорина е6 113
3.10. Синтез 13-Ы-метиламид-,13-Тч[-(2-гидроксиэтиламид)- 15-метиловых эфиров хлорина е6 114
3.11. Гидрофилизация карбоксихлоринов с использованием ТРИСа 115
3.12. Получение водорастворимых соединений гемина 127
3.12.1. Синтез водорастворимых полимерныхкомплексов гемина 127
3.13. Изучение строения гидрофилизированных производных гемина 128
3.13.1.У становление мольного соотношения компонентов в водорастворимых соединениях гемина 128
3.13.2. Изучение растворимости производных гемина 128
3.13.3. Определение вязкости полимерных комплексов 129
3.13.4. Исследование поликомплексов методом ультрацентрифугирования 129
3.13.5. Изучение иммобилизатов методом диализа 130
Выводы 132
Список использованной литературы 134
Приложения 147
