Введение
1 Обзор литературы: существующие модельные виды животных для оспы обезьян, используемые при оценке эффективности противовирусных препаратов 11
1.1 Чувствительность подопытных животных и человека к вирусу оспы обезьян 11
1.2 Распространение вируса оспы обезьян в организме подопытных животных и человека 24
1.3 Патоморфологические изменения у подопытных животных и человека, инфицированных вирусом оспы обезьян 35
1.4 Использование модельных видов животных для оспы обезьян с целью оценки эффективности противовирусных препаратов 38
1.5 Заключение по обзору литературы 45
2 Материалы и методы 47
2.1 Лабораторные животные 47
2.2 Клеточная культура 47
2.3 Вирус и определение его концентрации 48
2.4 Интраназальное инфицирование кроликов и определение их чувствительности к вирусу 48
2.5 Интраназальное инфицирование мини-свиней и определение их чувствительности к вирусу 49
2.6 Интраназальное инфицирование мышей и определение их чувствительности к вирусу 49
2.7 Способ инфицирования сурков и определения их чувствительности к вирусу 50
2.8 Изучение накопления вируса в биоматериалах у сурков 51
2.9 Вирусологический анализ проб 52
2.10 Оценка остаточной инфекционности фрагментов органов от сурков, зараженных вирусом 53
2.11 Патоморфологические исследования 54
2.12 Химически синтезированные соединения 54
2.13 Метод определения цитотоксичности и противовирусной активности химических препаратов 55
2.14 Оценка противовирусной активности химически синтезированных препаратов в отношении ортопоксвирусов в опытах in vitro 56
2.15 Схема применения и критерий оценки эффективности химически синтезированных соединений на сурках, инфицированных вирусом 57
2.16 Определение титров антител к вирусу в сыворотке крови 58
2.17 Статистическая обработка результатов 58
3 Результаты и обсуждение 60
3.1 Экспериментальная оценка чувствительности мышей, сурков, кроликов и мини-свиней к вирусу оспы обезьян 60
3.2 Распространение вируса оспы обезьян в организме сурков 68
3.3 Патоморфологические изменения у сурков, инфицированных вирусом оспы обезьян 77
3.4 Оценка эффективности противооспенных препаратов на сурках 86
3.5 Оценка возможности использования степного сурка в качестве модельного вида животных для оспы обезьян на основе полученных теоретических и экспериментальных данных
3.5.1 Стратегия выбора вида животных, моделирующего оспу обезьян у человека, для оценки эффективности противовирусных препаратов 92
3.5.2 Теоретическая оценка чувствительности человека к вирусу 98
3.5.3 Сравнение показателей инфицирования вирусом сурков и человека или известных модельных видов животных для оспы обезьян 102
Список сокращений и условных обозначений 113
Список литературы... 114
Список иллюстративного
