ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………...................5
ГЛАВА 1. СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ МИЕЛОИДНОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
(Обзор литературы) ................................................................................................12
1.1. Введение………………………………………………………….....................12
1.2. Множественная миелома: патогенез, клиническое разнообразие,
прогностические факторы.......................................................................................13
1.2.1. Патогенез и клиническое разнообразие множественной
миеломы...............................................................................................................13
1.2.2. Факторы прогноза при множественной миеломе……………..............15
1.3. Иммунные нарушения в патогенезе множественной
миеломы………...……............ ................................................................................20
1.4. Миелоидные супрессоры: общая характеристика и роль при опухолевом
росте
1.4.1. Общая характеристика миелоидных супрессоров.................................26
1.4.2. Механизмы иммуносупрессивного действия миелоидных
супрессоров..…....................................................................................................28
1.4.3. Миелоидные супрессоры при онкологических заболеваниях и
гемобластозах.......................................................................................................29
1.5. Миелоидные супрессоры при множественной миеломе...............................34
1.5.1. Изменения миелоидных супрессоров при множественной
миеломе.............................................……...........................................................34
1.5.2. Современные подходы к лечению множественной миеломы и влияние
терапии на содержание и функции миелоидных
супрессоров..........................................................................................................36
1.5.3. Миелоидные супрессоры при трансплантации гемопоэтических
стволовых клеток.................................................................................................39
1.6. Заключение.........................................................................................................403
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика пациентов, включённых в исследование….........................41
2.2. Забор образцов периферической крови и выделение мононуклеарных
клеток…………….....................................................................................................43
2.3. Проточная цитофлюориметрия периферической крови: выделение
миелоидных супрессоров из мононуклеарных клеток и анализ экспрессии
ингибиторных молекул в миелоидных супрессорах.............................................44
2.4. Статистический анализ......................................................................................46
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ................46
3.1 Содержание миелоидных супрессоров в периферической крови больных
множественной миеломой........................................................................................46
3.2. Экспрессия супрессорных молекул в субпопуляциях миелоидных
супрессоров при множественной миеломе………………………….....................56
3.3. Влияние гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на
количество и супрессорный потенциал миелоидных супрессоров .....................63
3.4. Содержание и супрессорный потенциал циркулирующих миелоидных
супрессоров при множественной миеломе в динамике аутологичной
трансплантации гемопоэтических стволовых клеток...........................................67
3.4.1. Количественная характеристика субпопуляций миелоидных
супрессоров в динамике аутологичной трансплантации у больных
множественной миеломой.................................................................................67
3.4.2. Экспрессия Arg-1, PD-L1 и IDO субпопуляциями миелоидных
супрессоров у больных множественной миеломой в динамике аутологичной
трансплантации...................................................................................................69
3.5. Анализ сопряженности миелоидных супрессоров с длительностью
лейкопении и исходами аутологичной трансплантации......................................74
3.5.1. Анализ длительности лейкопении в группах пациентов с высоким и
низким содержанием субпопуляций миелоидных супрессоров на этапе
восстановления лейкоцитов...............................................................................744
3.5.2 Анализ сопряженности миелоидных супрессоров на этапе
восстановления лейкоцитов после аутологичной трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток с безрецидивной
выживаемостью...................................................................................................77
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…................82
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………...................88
ВЫВОДЫ……………………………………………………………......................93
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................................94
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………………………...................95
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………….....................97
