СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ ........................................................... 4
ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................. 6
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Успехи в химии природных и полусинтетических ингибиторов топоизомеразы I/II ........................................ 14
1.1 ДНК-топоизомеразы I и II человека ................................................................. 14
1.2 Алкалоиды ......................................................................................................... 16
1.2.1 Камптотецин, его производные и аналоги ................................................. 16
1.3 Флавоноиды ....................................................................................................... 28
1.4 Тритерпены ........................................................................................................ 34
1.5 Хиноны и нафтохиноны .................................................................................... 37
1.6 Фенолы и полифенолы ...................................................................................... 41
1.7 Эпиподофиллотоксины ..................................................................................... 43
1.8 Жирные кислоты ............................................................................................... 44
1.9 Заключение по литературному обзору ............................................................. 50
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ........................................................ 53
2.1 Разработка общего стереоселективного метода синтеза природных и синтетических высших nZ,(n+4)Z-диеновых кислот и изучение активности ингибирования человеческих топоизомераз I/IIα in vitro ..................................... 53
2.2 Стереоселективный синтез (5Z,9Z)-11-фенилундека-5,9-диеновой кислоты и исследование ее ингибирующей активности в отношении топоизомеразы I и IIα человека ................................................................................................................... 61
2.3 Альтернативные методы синтеза природных 5Z,9Z-диеновых кислот ......... 72
2.4 Исследование противоопухолевой активности наиболее перспективных производных 5Z,9Z-диеновых кислот in vivo ........................................................ 74
2.5 Новые синтетические производные 5Z,9Z-диеновых кислот: стереоселективный синтез и изучение их противоопухолевой активности in vitro .................................................................................................................................. 83
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ .................................................. 100
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...................................................................................................... 138
ВЫВОДЫ ................................................................................................................ 139
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .................................................................................... 142
