Введение
1. Обзор литературы
1.1. Этиопатогенез ишемического инсульта и факторы риска 8
1.2. Генетические факторы предрасположенности к ИИ 11
1.2.1. Моногенные формы ИИ 12
1.2.2. Полигенные формы ИИ 13
1.2.3. Экспериментальные модели ИИ 14
1.3. Поиск генов, определяющих предрасположенность к полигенным формам ИИ 15
1.3.1. Результаты полного геномного сканирования 16
1.3.2. Данные, полученные с использованием подхода «ген-кандидат » 17
1.3.3. Результаты применения метода мета-анализа 36
1.3.4. Результаты исследования сочетанных ассоциаций 37
2. Материалы и методы
2.1. Объект исследования 3 9
2.2. Использованные реактивы 41
2.3. Выделение геномной ДНК из периферической крови 42
2.4. Геномное типирование 43
2.4.1. Анализ полиморфизма A4266G (Thr312Ala) гена альфа-фибриногена (ПЦР-ПДРФ) 43
2.4.2. Анализ полиморфных участков С-249Т и С-148Т в гене бета-фибриногена (ПЦР-ПДРФ) 44
2.4.3. Анализ полиморфного участка А-491Т гена АРОЕ (ПЦР-SSP) 45
2.4.4. Анализ полиморфного участка Т-427С гена АРОЕ (ПЦР-ПДРФ) 46
2.4.5. Геномное типирование эпсилон-полиморфизма гена АРОЕ (ПЦР-ПДРФ) 47
2.4.6. Анализ полиморфного участка T495G гена LPL (ПЦР-ПДРФ) 48
2.4.7. Анализ полиморфизма C1595G (Ser447Ter) гена LPL (ПЦР-ПДРФ) 49
2.4.8. Анализ полиморфизма I/D гена АСЕ 50
2.4.9. Анализ полиморфизма G-1903А (СМА/В) гена СМА (ПЦР-ПДРФ) 50
2.5. Статистический анализ 51
3. Результаты и обсуждение
3.1. Выбор генов и их полиморфных участков для анализа ассоциации с ИИ 53
3.1.1. Полиморфизм генов FGA и FGB 53
3.1.2 Полиморфизм генов АРОЕ и LPL 54
3.1.3. Полиморфизм генов АСЕ и СМА 62
3.2. Анализ этнических различий в распределении аллелей и генотипов проанализированных полиморфных участков у русских и якутов 65
3.3. Анализ ассоциации аллелей и генотипов исследованных генов с ИИ у русских и якутов 70
3.4. Комплексный анализ генетической предрасположенности к ИИ с учетом пола и возраста с использованием алгоритма APSampler 71
3.5. Комплексный анализ связи носительства аллелей, генотипов и их сочетаний с тяжестью АГ, предшествующей развитию ИИ 78
Заключение 83
Выводы 85
Список литературы 87
