Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1 Холестерин и его функции 10
1.1.1 Роль холестерина в организации мембран и липидных рафтов 10
1.1.2 Регуляция гомеостаза холестерина 13
1.1.3 Холестерин в нервной системе. Механизм его экскреции 14
1.2 Везикулярный цикл 20
1.2.1 Механизмы и компоненты восстановления пресинаптической мембраны и повторного образования синаптических везикул. 22
1.2.2 Сортировка белков синаптической везикулы и других молекул в пресинаптической области 24
1.2.3 Регулирование рециклирования синаптических везикул 25
1.2.4 Липиды пресинаптической области 27
Глава 2. Материал и методы 40
2.1 Этическое одобрение 40
2.2 Растворы и химические реагенты 40
2.3 Электрофизиологические исследования 42
2.4 Флуоресцентная микроскопия 43
2.4.1 Загрузка и выгрузка красителя FM 43
2.4.2 Оценка времени рециклирования 44
2.4.3 Измерение продукции оксида азота (NO) 45
2.5 Статистический анализ 45
Глава 3. Результаты 46
3.1 Эффекты 24-гидроксихолестерина на нервно-мышечную передачу и механизмы его действия 46
3.1.1 Эффекты 24-гидроксихолестерина на спонтанную и вызванную секрецию нейромедиатора 46
3.1.2 Эффекты 24-гидроксихолестерина на загрузку и выгрузку, вызванную высокочастотной стимуляцией 51
3.1.3 Влияние холестерол-24-гидролазы на загрузку и выгрузку красителя FM 58
3.1.4 Роль NMDA рецепторов в эффектах 24-гидроксихолестерина 60
3.1.5 Регуляция образования оксида азота под действием 24-гидроксихолестерина и глутамата 68
3.1.6 Связь эффектов 24-гидроксихолестерина на экзоцитоз с продукцией оксида азота 71
3.2 Обсуждение результатов 76
3.2.1 Влияние 24-гидроксихолестерина на нейромышечную передачу 76
3.2.2 Предполагаемый механизм действия 24-гидроксихолестерина 77
3.2.3 Возможная физиологическая или патофизиологическая значимость 24-гидроксихолестерина 81
Заключение 83
Список литературы 86
