Введение
Глава I. Обзор литературы 12-42
1.1. Общие свойства апелин-APJ системы 13-25
1.1.1. Апелин-APJ система 13-14
1.1.2. Влияние апелина на обмен веществ 14-15
1.1.3. Роль апелина при ангио- и канцерогенезе, фиброзе, нарушениях функции печени и почек, других патологиях 15-16
1.1.4. Апелин-APJ и РААС 16-17
1.1.5. Взаимодействие Апелин-APJ системы с лекарственными препаратами 17-18
1.1.6. APJ как механорецептор .18-19
1.1.7. Действие апелина на сердечно-сосудистую систему 19-23
1.1.8. Пути сигнализации APJ-рецептора в кардиомиоцитах .23-24
1.1.9. Апелин и проводящая система сердца 24-25
1.2. Апелин-APJ система и нарушение кровообращения 25-31
1.2.1. Экспериментальные исследования 25-27
1.2.2. Активность апелин-APJ системы у больных с СН 27-31
1.3. Исследование действия апелина при введении in vivo у человека 31-33
1.4. Модификация апелинов, их аналоги и новые блокаторы рецепторов APJ 33
1.5. Апелин как биомаркёр. Сравнение с другими биомаркёрами ХСН 34-40
1.6. Общая характеристика моделей СН 40-42
1.7. Резюме .42
Глава II. Материалы и методы исследования .42-55
11.1. Экспериментальное исследование 42-50
11.1.1. Методы оценки СН у животных 42-47
11.1.1.1. Эхокардиография 42-43
11.1.1.2. Импедансная кардиография (ИКГ) 43-46
11.1.1.3. Катетеризация левого желудочка сердца 46-47
11.1.1.4. Гистологическое исследование .47
11.1.2. Общая характеристика экспериментов .47
11.1.3. Протоколы исследований 47-50
11.1.3.1. Исследование апелинов при болюсном введении контрольным крысам .47-48
11.1.3.2. Исследование апелинов при инфузионном введении 49-50
11.1.4. Изопротереноловая модель СН .50
11.2. Клиническое исследование 50-55
11.2.1. Общая характеристика больных 50-52
11.2.2. Лабораторные методы диагностики .52-54
11.2.3. Эхокардиографическое исследование 54-55
11.3. Статистическая обработка данных .55
Глава III. Результаты 55-91
111.1. Клиническое исследование 55-60
111.1.1. Диагностическое значение биомаркеров при ХСН 55-58
III.1.1.1. Корреляционный анализ .58-59
111.1.2. Прогностическое значение апелина-12 и других биомаркёров ХСН 59-60
.2. Экспериментальное исследование 61-91
.2.1. Метод импедансной кардиографии .61-62
.2.2. Сравнение инвазивных и неинвазивных показателей сократимости на инотропные стимулы 62-63
.2.3. Катехоламиновая модель сердечной недостаточности 63-64
2.4. Оценка тяжести ХСН эхокардиографическим методом у крыс 64-66
111.2.5. Сократимость и расслабимость сердец с ХСН, измеренная инвазивными методами .66-68
111.2.6. Болюсное введение апелинов 68-77
111.2.6.1. Апелин-12-0 (нативный) 68-70
111.2.6.2. Апелин-12-1 70-72
111.2.6.3. Апелин-12-2 72-74
111.2.6.4. Апелин-12-3 74-75
111.2.6.5. Апелин-12-4 75-77
111.2.7. Инфузионное введение апелинов 12-0 и 12-2 здоровым крысам .77-84
111.2.8. Инфузионное введение апелинов 12-0 и 12-2 крысам с хронической сердечной недостаточностью 84-88
111.2.9. Эхокардиографическое исследование крыс с сердечной недостаточностью 88-90
111.2.10. Заключение 90-91
Глава IV. Обсуждение результатов .91-103
IV.1. Клиническое исследование .91-93
IV.1. 1. Сравнение диагностического и прогностического значения апелина-12 и галектина-3 с другими биомаркёрами .91-93
IV.2. Экспериментальное исследование 93-103
IV.2.1. Метод импедансной кардиографии .93-95
IV.2.2. Характеристика хронической сердечной недостаточности, вызванной подкожным введением изопротеренола 95-96
IV.2.3. Аналоги апелинов .96-99
IV.2.4. Инфузионное введение апелина-12-0 и апелина-12-2 здоровым животным 99-100
IV.2.5. Характеристика действия апелина-12-0 и апелина-12-2 у животных с ХСН 100-103
Выводы .103-104
Практические рекомендации .104
Список литературы .
