Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Лекарственная устойчивость метастатической меланомы 9
1.1.1. Резистентность за счет выведения препаратов из клеток 10
1.1.2. Устойчивость к лекарственным средствам за счет измененной активации ферментов 11
1.1.3. Лекарственная устойчивость, обусловленная изменениями репарации ДНК 12
1.1.4. Лекарственная устойчивость посредством модуляции апоптоза 12
1.2. Механизмы лекарственной устойчивости к производным нитрозомочевин 14
1.3. Преодоление лекарственной устойчивости липосомальными противоопухолевыми препаратами 16
1.4. Сигнальные белки, участвующие в процессах клеточной гибели 21
1.4.1. Р53 и MDM2 21
1.4.2. MyD88, NF-кВІ, NF-KB2 25
1.5. Блокирование PD-1 в терапии меланомы 32
1.6. Заключение 35
Глава 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Материалы и оборудование 36
2.2. Методы исследования 40
2.2.1. Изучение цитотоксического действия препаратов методом МТТ-тест 40
2.2.2. Подготовка клеточного материала и выделение общей РНК 41
2.2.3. Количественная полимеразно-цепная реакция в реальном времени и определение уровня экспрессии мРНК 43
2.3. Статистическая обработка результатов 46
Глава 3 Результаты исследовании 48
3.2. Мутационный статус ТР53 в клеточных линиях метастатической меланомы человека 48
3.3. Изменение уровня экспрессии мРНК ТР53 и MDM2 в клеточных линиях метастатической меланомы после воздействия лекарственных форм аранозы 55
3.4. Изменение уровня экспрессии мРНК MyD88, NFkB2 и NFkBl в клеточных линиях метастатической меланомы после воздействия лекарственных форм аранозы 62
3.5. Изменение экспрессии PD-L1 и PD-L2 в клеточных линиях метастатической меланомы после воздействия лекарственных форм аранозы 69
Глава 4. Обсуждение результатов исследовании 76
Заключение 82
Выводы 83
Список литературы 85
