Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Строение и функционирование нервно-мышечного синапса 11
1.2. Пресинаптическая клетка: структура и функционирование 13
1.3. Синаптическая щель 15
1.3.1. Ацетилхолинэстераза. Многообразие форм фермента. Ацетилхолинэстераза нервно-мышечного соединения. 16
1.3.2. Эндогенная регуляция активности ацетилхолинэстеразы 19
1.4. Постсинаптическая клетка .24
1.4.1. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы: строение, функционирование, регуляция .24
1.4.2. Аминокислотные медиаторы в нервно-мышечном синапсе .29
1.4.2.1. Рецепторы глутамата 31
1.4.2.2. Фармакология и механизм активации NMDA-рецепторов 32
1.4.2.3. Функции NMDA-рецепторов 33
1.4.2.4. Кальциевый ток через NMDA-рецепторы .35
1.4.3. Оксид азота: физиологическая роль оксида азота, функция, синтез, мишени, распространение в различных органах и тканях .38
1.4.3.1. Синтаза оксида азота и ее регуляция 39
1.4.3.2. Сигналлинг оксида азота: NO/цГМФ-сигнальный путь .41
1.4.3.3. S-нитрозилирование как реакция, опосредующая действие оксида азота 43
1.4.4. Организация комплекса NMDA-рецептор/NO-синтаза и его функциональная роль в синапсах 46
Экспериментальная часть
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 51 глава 3. результаты исследования 55
3.1. Влияние донора NO на активность АХЭ in vitro .55
3.2. Влияние донора NO на амплитудно-временные параметры МТКП в нервно-мышечном синапсе .57
3.3. Влияние активации NMDA-рецепторов на мембранный потенциал покоя клетки 63
3.4. Эффект глутамат-опосредованной активации эндогенного синтеза NO на параметры МТКП 3.5. Исследования непосредственного влияния аминокислот на активность АХЭ in vitro 70
3.6. Исследование влияния глутамата и глицина на амплитудно-временные параметры МТКП в присутствии блокатора NMDAR и ингибитора NO-синтазы
3.7. Увеличение амплитуды МТКП через активацию NMDAR связано с фосфатазной активностью, а не с синтезом белка de novo 74
3.8. Активация NMDAR эндогенным глутаматом приводит к увеличению амплитуды МТКП, регистрируемых в межстимульные интервалы, при высокочастотной стимуляции 76 ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 80
Заключение .86
Выводы .89
Список литературы .
