Введение
1 Обзор литературы 11
1.1 Опиоидные рецепторы 11
1.2 Агонисты опиоидных рецепторов 13
1.3 Механизм действия 14
1.4 Биосинтез эндогенных опиоидных пептидов 15
1.5 Даларгин 16
1.6 Опиоидные пептиды и регенерация 18
1.7 Готовые препараты опиоидов, которые можно использовать для стимуляции регенерации 20
1.8 Роль опиодов в регенерации костной ткани 21
1.9 Блокаторы опиоидных рецепторов 23
1.10 Экспериментальные модели репаративной регенерации костной ткани 24
1.10.1 Модели дефектов костной ткани in vivo 24
1.10.2 Способы морфометрического анализа материала 26
1.10.3 Мечение тетрациклинами 28
1.10.4 Исследование на клеточной культуре in vitro 29
1.11 Резюме 30
2 Материалы и методы 31
2.1 Исследование модели критического дефекта теменных костей крыс с помощью объёмной морфометрии 33
2.2 Оценка пролиферации клеточных культур 47
3 Результаты 51
3.1 Разработка и усовершенствование методов исследования 51
3.1.1 Способ формирования критического дефекта теменных костей 51
3.1.2 Способ двойного мечения для модели критического дефекта теменных костей 52
3.1.3 Выбор способа оценки рентгенограмм 54
3.1.4 Выбор малотоксичного реактива для заключения в полимерные блоки 55
3.1.5 Требования к приготовлению шлифов 56
3.1.6 Математическая модель «резаный цилиндр» 57
3.1.7 Сравнение методик морфометрии 65
3.2 Результаты влияния даларгина на процессы репаративной регенерации костной ткани 68
3.3 Результаты влияния даларгина и налоксона на пролиферацию клеточных культур 77
4 Обсуждение 85
5 Выводы 93
6 Список сокращений
