Введение
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Введение 8
1.2. Патогенетические аспекты развития ГКМП 13
1.3. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система 15
1.3.1. Описание системы 15
1.3.2. Полиморфизмы генов модификаторов 20
1.4. Система матриксных металлопротеиназ 27
1.4.1. Описание системы 27
1.4.2. Полиморфизм гена модификатора 30
1.5. Нейрогуморальные маркеры сердечно-сосудистой системы, имеющие ассоциации с развитием и течением ГКМП 30
1.6. Заключение 33
Глава 2. Материалы и методы исследования 35
2.1. Дизайн исследования и характеристика больных 35
2.2. Клиническая характеристика больных гипертрофической кардиомиопатией 40
2.3. Методы исследования 42
2.3.1. Общие клинические методы обследования 42
2.3.2. Электрокардиографическое исследование и Холтеровское мониторирование 43
2.3.3. Эхокардиографичекое исследование 44
2.3.4. Другие инструментальные исследования 46
2.4. Молекулярно-генетические методы 46
2.4.1. Выделение ДНК из венозной крови 47
2.4.2. ДНК и рестрикционный анализ амплифицированных фрагментов ДНК 48
2.4.3. Методы электрофоретического разделения амплифицированных фрагментов ДНК 49
2.4.4. Определение маркеров, характеризующих систему РААС и систему матриксных металллопротеиназ 49
2.5. Методы статистической обработки 50
Глава 3. Результаты исследования 51
3.1. Оценка клинических и морфологических показателей у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 51
3.1.1. Гипертрофия миокарда левого желудочка 52
3.1.2. Пароксизмы неустойчивой желудочковой тахикардии 56
3.1.5. Синдром стенокардии 60
3.2. Анализ маркеров, характеризующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 60
3.3. Анализ маркеров, характеризующих систему матриксных металлопротеиназ, у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 62
3.4. Анализ распределения полиморфных вариантов генов модификаторов в группе больных гипертрофической кардиомиопатией в сравнении с контрольной группой 63
3.5 Анализ взаимосвязи маркеров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, варианта течения гипертрофической кардиомиопатии и полиморфизмов генов модификаторов 66
3.5.1. Оценка взаимосвязи маркера ангиотензина II с полиморфизмами генов модификаторов 66
3.5.2. Оценка взаимосвязи значений ангиотензинпревращающего фермента и полиморфизмов генов-модификаторов 67
3.6. Анализ взаимосвязи маркеров коллагенообразования, варианта течения гипертрофической кардиомиопатии и полиморфизмов генов-модификаторов 69
3.7. Анализ влияния полиморфизмов генов модификаторов, характеризующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и систему матриксных металлопротеиназ на степень гипертрофии миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией 73
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 81
Заключение 91
Выводы 93
Практические рекомендации 95
Список сокращений 96
Список работ, опубликованных по теме диссертации 98
Доклады на конференциях 98
Список литературы 99
Список иллюстративного материала 118
