Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Реконституция клеточного иммунитета, как ключевой фактор достижения противоопухолевого ответа у больных гемобластозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 12
1.2 История вопроса 13
1.3 Иммунофенотипические характеристики клеточного звена иммунной системы 16
1.3.1 Иммунофенотипические характеристики Т-лимфоцитов 16
1.3.2 Иммунофенотипические характеристики B-лимфоцитов 18
1.3.3 Иммунофенотипические характеристики НК-клеток 21
1.3.4 Иммунофенотипические характеристики моноцитов 21
1.3.5 Иммунофенотипические характеристики гранулоцитов 23
1.4 Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 24
1.5 Реконституция ДН-клеток после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 27
1.6 Реконституция НК-клеток после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 28
1.7 Реконституция B-клеток после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 29
1.8 Реконституция моноцитов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 31
1.9 Реконституция гранулоцитов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 33
1.10 Реконституция клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от типа донора 33
1.11 Участие клеточного звена иммунной системы в реакции «трансплантатпротив хозяина» 35
1.12 Участие клеточного звена иммунной системы в реакции «трансплантат против лейкоза» 37
1.13 Влияние режима кондиционирования на реконституцию клеточного звена иммунной системы после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток 39
1.14 Влияние режимов профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» на реконституцию клеточного звена иммунной системы 40
Заключение 44
Глава 2. Материалы и методы. 46
2.1. Клиническая характеристика больных 46
2.2 Дизайн, этапы исследования и временной регламент 48
2.3 Схемы предтрансплантационного кондиционирования, используемые у больных, включенных в исследование 51
2.4 Схемы профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (препараты, дозы, дни введения) 52
2.5 Проточная цитометрия 53
2.6 Пробоподготовка при определении различных субпопуляций лейкоцитов с использованием метода «лизис с отмывкой» 54
2.7 Статистический анализ данных 58
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение 60
3.1 Клинические результаты 60
3.1.1 Вероятность восстановления лейкоцитарного ростка 61
3.1.2 Влияние режима профилактики РТПХ на бессобытийную выживаемость у больных после алло-ТГСК в зависимости от статуса заболевания 65
3.1.3 Влияние режима профилактики РТПХ на общую выживаемость у больных после алло-ТГСК в зависимости от статуса заболевания 67
3.1.4 Влияние режима профилактики РТПХ на вероятность развития рецидива у больных после алло-ТГСК в зависимости от статуса заболевания 70
3.1.5 Влияние режима иммуносупрессивной профилактики на вероятность развития РТПХ у больных после алло-ТГСК в зависимости от статуса заболевания 72
3.2 Клиническая значимость ранней реконституции субпопуляций лейкоцитов после алло-ТГСК различных у больных с острыми лейкозами, которым трансплантация была выполнена в ремиссии 74
3.3 Характеристика реконституции субпопуляций лимфоцитов в зависимости от источника трансплантата и режима профилактики реакции «трансплантат против хозяина» 77
3.3.1 Восстановление Т-лимфоцитов 77
3.3.2 Восстановление Т-хелперов 79
3.3.3 Восстановление цитотоксических Т-лимфоцитов 82
3.3.4 Восстановление B-лимфоцитов 84
3.3.5 Восстановление НК-клеток 86
3.3.6 Восстановление ДН-клеток 88
3.4 Характеристика реконституции субпопуляций моноцитов в зависимости от источника трансплантата 89
3.4.1 Восстановление классических моноцитов 90
3.4.2 Восстановление патрулирующих моноцитов 92
3.4.3 Восстановление провоспалительных моноцитов 94
3.5 Характеристика реконституции субпопуляций гранулоцитов в зависимости от источника трансплантата 96
3.5.1 Восстановление сегментоядерных гранулоцитов 96
3.5.2 Восстановление иммуносупрессивных гранулоцитов 97
3.5.3 Восстановление палочкоядерных гранулоцитов 99
3.6 Исследование динамики реконституции различных субпопуляций лейкоцитов в зависимости от источника трансплантата 101
3.7 Особенности реконституции субпопуляций лимфоцитов у больных, у которых диагностирована острая реакция «трансплантат против хозяина» после +30 дня алло-ТГСК 102
3.8 Особенности реконституции субпопуляций моноцитов у больных, у которых диагностирована острая реакция «трансплантат против хозяина» после +30 дня алло-ТГСК 106
3.9 Особенности реконституции субпопуляций гранулоцитов у больных, у которых диагностирована острая реакция «трансплантат против хозяина» после +30 дня алло-ТГСК 108
Глава 4. Заключение 112
Выводы 119
Список литературы 121
Приложение 147
