Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1 Современные представления о патогенезе рака желудка и толстой кишки 13
1.1.1 Современные представления о патогенезе рака желудка 13
1.1.2 Современные представления о патогенезе рака толстой кишки
1.2 Молекулярные маркеры прогноза течения рака желудка и рака толстой кишки 27
1.3 Роль убиквитин-протеасомной системы в развитии рака желудка и колоректального рака 1.3.1 Характеристика убиквитин-протеасомной системы 30
1.3.2 Роль убиквитин-протеасомной системы в патогенезе рака желудка35
1.3.3 Роль убиквитин-протеасомной системы в патогенезе колоректального рака 40
1.4 Роль кальпаинов в развитии рака желудка и толстой кишки 44
1.4.1 Характеристика кальпаиновой системы 44
1.4.2 Роль кальпаинов в патогенезе рака желудка 47
1.4.3 Роль кальпаинов в патогенезе рака толстой кишки 48
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 51
2.1 Клиническая характеристика больных 51
2.2 Материал исследования 54
2.3 Методы исследования
2.3.1 Получение осветленных гомогенатов 54
2.3.2 Фракционирование протеасом 55
2.3.3 Определение активности протеасом 55
2.3.4 Электрофорез 56
2.3.5 Вестерн блоттинг 56
2.3.6 Определение активности кальпаинов з
2.3.9 Статистическая обработка результатов 57
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение 60
3.1 Протеасомы и кальпаины в опухолевой и неизмененной ткани желудка и слизистой оболочке при атрофическом гастрите 61
3.1.1 Активность протеасом и их пулов в опухолевой и неизмененной ткани желудка и слизистой оболочке при атрофическом гастрите 61
3.1.2 Экспрессия субъединиц протеасом в опухоли желудка 66
3.1.3 Активность кальпаинов в опухолевой и неизмененной ткани желудка и слизистой оболочке при атрофическом гастрите
3.2 Прогностическая значимость показателей протеасомной системы у больных раком желудка 78
3.3 Определение прогноза исхода заболевания у больных раком желудка на основании показателей внутриклеточного протеолиза 83
3.4 Протеасомы и кальпаины в опухолевой и неизмененной ткани ободочной кишки
3.4.1 Активность протеасом и их пулов в опухолевой и неизмененной ткани ободочной кишки 88
3.4.2 Экспрессия субъединиц протеасом в опухоли ободочной кишки... 93
3.4.3 Активность кальпаинов в опухолевой и неизмененной ткани ободочной кишки
3.5 Прогностическая значимость показателей протеасомной системы у больных раком ободочной кишки 103
3.6 Определение риска развития отдаленных метастазов у больных раком ободочной кишки на основании показателей внутриклеточного протеолиза 108
3.7 Протеасомы и кальпаины в опухолевой и неизмененной ткани прямой кишки
3.7.1 Активность протеасом и их пулов в опухолевой и неизмененной ткани прямой кишки 114
3.7.2 Экспрессия субъединиц протеасом в опухоли прямой кишки 117
3.7.3 Активность кальпаинов в опухолевой и неизмененной ткани прямой кишки 121
3.8 Прогностическая значимость показателей протеасомной системы у больных раком прямой кишки 123
3.9 Определение риска развития отдаленных метастазов у больных раком прямой кишки на основании показателей внутриклеточного протеолиза. 125
Заключение 127
Выводы 134
Практические рекомендации 137
Список литературы 1
