Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Патогенез кардиоваскулярной патологии 17
1.1.1. Инфаркт миокарда 17
1.1.2. Метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца 19
1.1.3. Катехоламины и кардиоваскулярные патологии 20
1.1.4. Моделирование коронарной недостаточности 23
1.1.5. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний
1.1.6. Кардиоваскулярные заболевания, ассоциированные с развитием ревматоидного артрита
1.1.7. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе ревматоидного артрита
1.2. Механизм образования и роль свободных радикалов 44
1.2.1. Механизм генерации активных форм кислорода и их биологическая роль
1.3. Общая характеристика антиоксидантной системы 50
1.3.1. Ферментативное звено антиоксидантной системы 52
1.3.1.1. Супероксиддисмутаза и каталаза 52
1.3.1.2. Роль системы глутатиона в процессах антиоксидантной защиты
1.3.1.3. Характеристика NADPH - генерирующих ферментов 60
1.3.2. Неферментативное звено антиоксидантной системы 62
1.3.2.1. Жирорастворимые антиоксиданты 63
1.3.2.2. Водорастворимые антиоксиданты 65
1.4. Производные гуанидина и сфера их применения
1.4.1. Кардиопротекторное действие синтетических производных гуанидина
1.4.2. Влияние некоторых производных гуанидина на свободнорадикальные процессы у человека и животных
1.4.3. Биологические эффекты синтетических производных гуанидина
Экспериментальная часть 80
Глава 2. Объект и методы исследования 80
2.1. Объект исследования 80
2.2. Методы исследования 80
2.2.1. Создание модели кардиоваскулярной патологии, индуцированной введением адреналина, у крыс
2.2.2. Моделирование кардиоваскулярного патологического состояния индуцированием ревматоидного артрита у крыс
2.2.3. Получение тканевого гомогената 83
2.2.4. Оценка оксидативного статуса 83
2.2.4.1. Определение интенсивности биохемилюминесценции 83
2.2.4.2. Определение содержания диеновых конъюгатов 84
2.2.4.3. Оценка окислительной модификации белков 85
2.2.4.4. Определение степени фрагментации ДНК 86
2.2.4.5. Электрофорез ДНК 88
2.2.5. Определение активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови
2.2.6. Определение активности креатинкиназы-МВ в сыворотке крови
2.2.7. Определение содержания ревматоидного фактора 92
2.2.8. Определение скорости оседания эритроцитов 92
2.2.9. Визуальный метод оценки степени воспаления 93
2.2.10. Определение активности ферментов
2.2.10.1. Определение активности ферментов сопряженных с окислительно-восстановительными превращениями NAD и NADP
2.2.10.1.1. Определение активности глутатионредуктазы 94
2.2.10.1.2. Определение активности глутатионпероксидазы 94
2.2.10.1.3. Определение активности глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы
2.2.10.1.4. Определение активности NADP - зависимой изоцитратдегидрогеназы
2.2.10.2. Определение активности глутатионтрансферазы 95
2.2.10.3. Определение активности аконитатгидратазы 96
2.2.10.4. Определение активности супероксиддиссмутазы 96
2.2.10.5. Определение активности каталазы 97
2.2.11. Определение содержания компонентов неферментативной антиоксидантной системы
2.2.11.1. Определение концентрации восстановленного глутатиона
2.2.11.2. Определение содержания цитрата 99
2.2.12. Определение содержания белка 100
2.3. Статистическая обработка экспериментальных данных 100
ГЛАВА 3. Исследование интенсивности свободнорадикальных процессов при действии 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4-диметоксифенилбигуанида на фоне развития кадиоваскулярной патологии, индуцируемой введением адреналина
3.1. Поиск бигуанидиновых производных с целевой биологической 101
активностью
3.2. Оценка кардиопротекторного действия 3,5- дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4-диметоксифенилбигуанида при кардиоваскулярной патологии, индуцируемой введением адреналина
3.3. Воздействие 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 106
диметоксифенилбигуанида на свободнорадикальные процессы в сердце и сыворотке крови крыс при кардиоваскулярной патологии, индуцированной введением адреналина
3.3.1. Интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях 106 крыс при введении 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4-диметоксифенилбигуанида на фоне кардиоваскулярных нарушений, вызванных введением адреналина
3.3.2. Оценка степени фрагментации ДНК в кардиомиоцитах крыс 116 при кардиоваскулярных нарушениях, индуцированных введением адреналина, и действии 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4-диметоксифенилбигу анида 3.4. Влияние 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 118
диметоксифенилбигуанида на активность супероксиддисмутазы и каталазы в сердце и сыворотке крови крыс при кардиоваскулярных нарушениях, индуцированных введением адреналина
3.5. Влияние протекторов на активность глутатионового звена антиоксидантной системы в тканях крыс при кардиоваскулярной патологии, индуцированной введением адреналина
3.6. Влияние 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 135
диметоксифенилбигуанида на активность NADPH продуцирующих ферментов в тканях крыс при кардиоваскулярной патологии, индуцированной введением адреналина
3.7. Влияние протекторов на активность аконитазы и содержание цитрата в тканях крыс при кардиоваскулярных нарушениях, индуцированных введением адреналина
ГЛАВА 4. Исследование интенсивности свободнорадикальных процессов и антиоксидантної! активности при действии 3,5 дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4 диметоксифенилбигуанида на фоне развития кардиоваскулярной патологии при экспериментальном ревматоидном артрите
4.1. Воздействие 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 148 диметоксифенилбигуанида на маркерные показатели развития кардиоваскулярной патологии при экспериментальном ревматоидном артрите
4.2. Воздействие 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 154 диметоксифенилбигуанида на оксидативный статус в сердце и сыворотке крови крыс при кардиоваскулярной патологии, развивающейся на фоне ревматоидного артрита
4.2.1. Воздействие 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- диметоксифенилбигуанида на интенсивность
свободнорадикальных процессов в сердце и сыворотке крови крыс при кардиоваскулярной патологии, ассоциированной с развитием экспериментального ревматоидного артрита
4.2.2. Воздействие 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 159
диметоксифенилбигуанида на фрагментацию ДНК при кардиоваскулярной патологии, развивающейся на фоне ревматоидного артрита
4.3. Влияние 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 161
диметоксифенилбигуанида на активность супероксиддисмутазы и каталазы в сердце и сыворотке крови крыс при кардиоваскулярных нарушениях, возникающих на фоне ревматоидного артрита 4.4. Влияние бигуанидиновых производных на активность 166
глутатионового звена антиоксидантной системы в тканях крыс при кардиоваскулярных нарушениях, развивающихся на фоне ревматоидного артрита
4.5. Влияние 3,5-дикарбометоксифенилбигуанида и 2,4- 176
диметоксифенилбигуанида на активность некоторых NADPH продуцирующих ферментов в тканях крыс при кардиоваскулярнои патологии, развивающейся при ревматоидном артрите
4.6. Влияние протекторов на активность аконитазы и содержание 182
цитрата в сердце и сыворотке крови крыс при кардиоваскулярнои патологии, развивающейся на фоне ревматоидного артрита
Заключение 186
Выводы 193
Список использованных источниковq
