ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………................ 6
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………............ 20
1.1 Эпидемиология ожирения……………………………………………………. 20
1.1.1 Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с
ожирением……………………………………………............................................... 21
1.2 Роль ожирения в развитии фиброза миокарда и сердечной
недостаточности.......................................................................................................... 24
1.2.1 Локальные эктопические депо висцеральной жировой ткани…................. 25
1.2.2 Нейрогуморальная активность эпикардиальной жировой
ткани………………………………………………………….………..……………. 26
1.2.3 Провоспалительные цитокины……………………………………............... 27
1.2.4 Адипокины……………………………………………………..….................. 36
1.2.5 Профибротические факторы……………………………………..………… 42
1.2.6 Метаболические, структурные и гемодинамические изменения сердца
при ожирении………………………………………………………………………. 52
1.2.7 Молекулярные механизмы липотоксичности….……………………........... 53
1.2.8 Морфологическая характеристика липотоксического поражения
миокарда…………………………………………………………………………… 59
1.2.9 Гемодинамика и структура левого желудочка при ожирении …............... 60
1.3 Диагностика диастолической дисфункции левого желудочка……............... 62
1.3.1 Использование ультразвуковой технологии «след пятна» (Speckle
Tracking Imaging) в диагностике диастолической дисфункции…………………. 63
1.3.2 Сывороточные биомаркеры в диагностике сердечной
3
недостаточности………………………………………………………………..….. 66
1.4 Генетические полиморфизмы фиброгенеза…………………………………. 70
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………............... 82
2.1 Клиническая характеристика групп исследования. Дизайн
исследования.……………………………………………………………………… 82
2.1.1 Анализ группы предварительного скрининга……………………............... 88
2.1.2 Формирование групп исследования………………………………............... 89
2.2 Методы исследования……………………………………….………............... 92
2.2.1 Антропометрические методы исследования……………….……………… 93
2.2.2 Лабораторные методы исследования………………..……………................ 93
2.2.3 Инструментальные методы исследования…………….…………................. 103
2.3 Статистические методы обработки результатов…………….…………........ 112
ГЛАВА 3 МАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ ОЖИРЕНИИ. 116
3.1 Сравнительный анализ уровней метаболических, нейрогуморальных и
профибротических факторов у пациентов с разной степенью выраженности
эпикардиального ожирения ……………………………………………………… 117
3.2 Особенности взаимосвязи уровня маркеров воспаления, адипокинов,
метаболических факторов риска с уровнем профибротических факторов у
пациентов с эпикардиальным ожирением……………………………………….. 125
3.3 Сравнительная оценка показателей инсулинорезистентности и уровня
свободных жирных кислот при эпикардиальном ожирении……………………. 137
3.4 Изучение особенностей изменения уровней сывороточных биомаркеров
сердечной недостаточности……………………….……………………………… 145
ГЛАВА 4 ВОЗМОЖНОСТИ ДОКЛИНИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ
ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ОЖИРЕНИИ………………. 154
4
4.1 Характеристика эхокардиографических параметров геометрии сердца и
диастолической функции левого желудочка у пациентов с эпикардиальным
ожирением………………………….……………….................................................. 155
4.2 Сравнительный анализ параметров механики левого желудочка
у пациентов с эпикардиальным ожирением…………………………..………….. 175
4.3 Особенности влияния эпикардиального ожирения на показатели механики
левого желудочка………………………………………….………………………. 194
4.4 Особенности взаимосвязи уровня маркеров сердечной недостаточности с
параметрами механики левого желудочка……………………………………….
ГЛАВА 5 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ
ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ОЖИРЕНИИ ……………..
197
201
5.1 Анализ частоты развития диастолической дисфункции в исследуемых
группах по результатам проспективного исследования………………………… 201
5.2 Оценка риска развития диастолической дисфункции левого желудочка при
ожирении……………….………..………………………...................................... 205
5.3 Прогнозирование риска развития диастолической дисфункции при
ожирении по результатам проспективного исследования ….………..………… 208
5.4 Возможности управления риском развития диастолической дисфункции
при ожирении………………….……………………................................................ 212
ГЛАВА 6 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ФИБРОЗИРОВАНИЯ
МИОКАРДА……………….……………………………………………………… 218
6.1 Изучение особенностей распространенности генотипов и моделей
наследования при эпикардиальном ожирении………......................…………….. 218
6.2 Определение ассоциаций вариабельных сайтов генов фиброгенеза
с риском развития диастолической дисфункции у пациентов
с эпикардиальным ожирением……………………………………………………... 225
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………..………………………………….………………230
5
ВЫВОДЫ………………………….…………………………………………………264
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………….………………...... 266
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………..……………………………….………… 267
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………..……………………………………………. 270
