Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1 Белки теплового шока. Основные представители и их функции 15
1.1.1 Белки теплового шока и опухолевый процесс 18
1.1.2 Белок теплового шока 27 кДа (Hsp27) 26
1.2 Рецептор эпидермального фактора роста Her2/neu 32
1.2.1 Механизмы регуляции экспрессии Her2/neu рецептора 35
1.3 Her2/neu-позитивные варианты рака молочной железы 39
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 46
2.1 Материал исследования 46
2.2 Методы исследования
2.2.2 Определение амплификации гена erbВ2 в опухолевых клетках РМЖ ... 57
2.2.3 Статистическая обработка результатов 60
2.2.4 Дизайн исследования 61
ГЛАВА 3. Результаты исследования 63
3.1 Функциональные особенности Hsp27 в опухолевых клетках разных морфологических структур инвазивной карциномы неспецифического типа молочной железы 63
3.1.1 Функциональные особенности Hsp27 в опухолевых клетках разных морфологических структур инвазивной карциномы неспецифического типа молочной железы 65
3.1.2 Функциональные особенности внутриклеточного Hsp27 при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы приразличных молекулярно-генетических типах РМЖ 71
3.1.3 Функциональные особенности Hsp27 в опухолевых клетках разных морфологических структур инвазивной карциномы неспецифического типа молочной железы с учетом молекулярно-генетического типа опухоли.. 74
3.2 Функциональные особенности Hsp27 при позитивной экспрессии рецептора Her2/neu и отрицательной амплификации гена erbB2 в опухолевых клетках инвазивной карциномы неспецифического типа 81
3.3 Экспрессия Hsp27 в клетках рака молочной железы при «полисомии 17
хромосомы» в группе диссонанса негативной амплификации гена erbB2 и позитивной презентации рецептора Her2/neu 88
3.4 Оценка взаимосвязи функционального состояния Hsp27 с уровнем экспрессии рецепторов к половым гормонам (ER, PR) и пролиферативной активностью опухоли (Ki-67) в зависимости от Her2/neu статуса рака молочной железы 93
3.5 Связь различных вариантов сочетания функциональной активности шаперона Hsp27 и Her2/neu статуса с лимфогенным метастазированием прираке молочной железы 106
Обсуждение результатов 119
Заключение 136
Выводы 140
Практические рекомендации 142
Список сокращений 144
Список литературы
