Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Генетическая стабильность и репарация ДНК 9
1.2. Генетические аномалии как причина возникновения РМЖ 14
1.2.1. BRCA1 и CHEK2 21
1.2.2. CHEK2 27
1.3. Неоадъювантная терапия РМЖ 30
1.4. Стратегии лечения наследственного РМЖ 41
1.4.1. Селективная чувствительность опухолей с мутацией BRCA: гипотеза «второго удара» и гипотеза гаплонедостаточности 42
1.4.2. Химиочувствительность РМЖ у носителей мутации BRCA1 45
1.4.3. Химиочувствительность CHEK-2 ассоциированного РМЖ 49
1.5. Обоснование проблемы и цели исследования 54
Глава 2. Материалы и методы 56
2.1. Отбор пациенток 56
2.2. Экстракция ДНК 56
2.3. Генотипирование для поиска фаундер-мутаций в генах, ассоциированных с риском РМЖ 57
2.4. Исследование потери гетерозиготности (LOH) 61
2.5. Оценка ответа на неоадъювантную терапию 61
2.6. Статистический анализ 63
Глава 3. Результаты 65
3.1. Частота фаундер-мутаций и характеристики опухолей, ассоциированных с мутацией 65
3.2. Распределение схем неоадъювантной терапии 71
3.3. Неоадъювантная терапия у пациенток с носительством мутации BRCA1 73
3.4. Неоадъювантная терапия у пациенток с носительством мутации CHEK2
3.5. Связь ответа на проводимое лечение с носительством мутации генов BRCA1,
3.6. Анализ частоты инактивации аллеля дикого типа при опухолях с мутацией BRCA1 и CHEK2 78
Глава 4. Обсуждение 84
Глава 5. Выводы 88
Практические рекомендации 89
Список литературы
