Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 9
1.1. Состояние сосудистой стенки у лиц с сахарным диабетом 2 типа 9
1.1.1. Состояние сосудистой стенки (скорость распространения пульсовой волны, толщина комплекса интима-медиа, эндотелиальная дисфункция, наличие атеросклеротических бляшек) у лиц с сахарным диабетом 2 типа 9
1.1.1.1. Состояние сосудистой стенки в зависимости от вариабельности гликемии у лиц с сахарным диабетом 2 типа 21
1.2. Биология теломер (длина теломер, активность теломеразы) у лиц с сахарным диабетом 2 типа 24
1.3. Роль хронического воспаления и окислительного стресса в изменениях сосудистой стенки и биологии теломер 31
глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Дизайн исследования 41
2.2. Основные методы исследования 44
2.2.1. Лабораторные методы исследования 44
2.2.1.1. Определение длины теломер 45
2.2.1.2. Определение активности теломеразы 46
2.2.1.3. Определение показателей хронического воспаления и окислительного стресса 47
2.2.1.4. Оценка углеводного обмена 47
2.2.1.5. Определение вариабельности гликемии с помощью 3-суточного непрерывного мониторирования глюкозы 48
2.2.2. Инструментальные методы исследования 48
2.2.2.1. Дуплексное сканирование сонных артерий 48
2.2.2.2. Определение скорости распространения пульсовой волны 49
2.2.2.3. Оценка эндотелийзависимой вазодилатации 50
2.2.3. Методы статистического анализа 50
ГЛАВА 3. Результаты исследования 52
3.1. Характеристика лиц, включенных в исследование 52
3.2. Изучение наличия и характера взаимосвязи между состоянием сосудистой стенки и показателями углеводного обмена 53
3.2.1. Изучение скорости распространения пульсовой волны, толщины комплекса интима-медиа, наличия атеросклеротических бляшек, эндотелиальной дисфункции у лиц с сахарным диабетом 2 типа и без сахарного диабета 53
3.2.2. Изучение наличия и характера взаимосвязи между состоянием сосудистой стенки и вариабельностью гликемии у лиц с сахарным диабетом 2 типа 60
3.3. Изучение наличия и характера взаимосвязи между показателями углеводного обмена, длиной теломер и активностью теломеразы 63
3.3.1. Изучение наличия и характера взаимосвязи между показателями углеводного обмена (гликированным гемоглобином, глюкозой плазмы натощак, постпрандиальной гликемией, индексом HOMA-IR, С-пептидом, инсулином), длиной теломер и активностью теломеразы у лиц с сахарным диабетом 2 типа и без сахарного диабета 63
3.3.2. Изучение наличия и характера взаимосвязи между вариабельностью гликемии и длиной теломер, активностью теломеразы у лиц с сахарным диабетом 2 типа 72
3.4. Изучение состояния сосудистой стенки в зависимости от длины теломер, активности теломеразы у лиц с сахарным диабетом 2 типа и без сахарного диабета
3.5. Изучение наличия и характера взаимосвязи между показателями хронического воспаления, окислительного стресса, биологией теломер ивариабельностью гликемии 86
3.5.1. Изучение наличия и характера взаимосвязи между показателями хронического воспаления, окислительного стресса и биологией теломер у лиц с сахарным диабетом 2 типа и без сахарного диабета 86
3.5.2. Изучение наличия и характера взаимосвязи между показателями хронического воспаления, окислительного стресса и вариабельностью гликемии у лиц с сахарным диабетом 2 типа 97
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 98
Выводы 123
Практические рекомендации 125
Список сокращений и условных обозначений 126
Список литературы 128
