Введение
1. Литературный обзор 8
1.1 Активные формы кислорода и некоторые их свойства 8
1.1.1 .Активные формы кислорода - медиаторы и передатчики сигналов.. 10
1.1.2. Образование активных форм кислорода митохондриями клеток сердечной мышцы 11
1.1.3.Нарушения метаболизма кардиомиоцитов, вызванные ишемией 14
1.1.4.Роль активных форм кислорода в повреждениях миокарда 16
1.1.5 .Ишемическое прекондиционирование 17
1.1.6. Участие активных форм кислорода в инициации апоптоза 18
1.1. Т.Коэнзим Q - переносчик электронов митохондриалъной дыхательной цепи и антиоксидант 19
1.2. Активные формы азота 21
1.2.1 .Источники оксида азота 22
1.2.2.Вазодиляторная функция оксида азота 22
1.2.3.ИО-зависимыйапоптоз 23
1.2.4. Активные формы азота в митохондриях 24
1.2.5.Антиоксидантное действие оксида азота 26
2. Материалы и методы исследования 30
2.1 Получение изолированных митохондрий 30
2.2 Опыты с перфузируемыми сердцами 30
2.3 Исследование действия экзогенного коэнзима Q 33
2.4 Определение функциональной активности митохондрий 35
2.5 Получение препаратов для изучения путей метаболизма оксида азота 35
2.6 Индуцированное перекисное окисление митохондрий 36
2.7 Регистрация спектров ЭПР 37
2.8 Определение абсолютных значений скоростей генерации супероксидных радикалов 41
3. Исследование закономерностей образования свободных радикалов кислорода митохондриями сердца 47
3.1. Сократительная функция сердца 47
3.2. Функциональная активность митохондрий 50
3.3. Генерация супероксидных радикалов в митохондриях 53
3.4. Влияние диеты с коэнзимом Qio на митохондрии сердец, подвергнутых окислительному стрессу 64
4. Исследование антиоксидантных и прооксидантных свойств физиологических доноров оксида азота 67
Заключение 96
Выводы 99
Список цитируемой литературы 100
