Введение
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТРЫ 13
1.1 Принципы включения в липосомы веществ различной химической природы и стабилизации липосом. Влияние ли-пидных везикул на гомеостаз макроорганизма 13
1.2 Использование липосом для конструирования вакцин и лечения особо опасных инфекций 22
1.2.1 Липосомы в иммунологических исследованиях 22
1.2.2 Лечение особо опасных зоонозных инфекций липо-сомальными формами антибиотиков 29
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 35
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 35
2.1 Материалы исследования 35
2.2 Методы исследования 37
3 ВЫДЕЛЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ, ИСПОЛЬЗУЕМОГО
ДЛЯ КОНСТРУИРОВАНИЯ ЛИПОСОМ 43
3.1 Разработка биотехнологии экстракции и очистки фосфоли-пидов из головного мозга крупного рогатого скота 43
3.2 Основные физические параметры липосом, полученных различными методами 50
4 БИОТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ АНТИБИОТИКОВ И АНТИГЕНОВ, ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА 54
4.1 Разработка биотехнологии получения липосом с антигена ми чумного микроба 54
4.1.1 Включение в липосомы Ф1 чумного микроба 54
4.1.2 Включение в липосомы ЛПС чумного микроба 56
4.2 Оптимизация включения антибиотиков в липосомы 57
4.2.1 Оценка влияния полученных липосом и липосомальных
форм антибиотиков на факторы неспецифической рези
стентности макроорганизма в эксперименте 58
5 СТАБИЛИЗАЦИЯ ЛИПОСОМ С ВКЛЮЧЕННЫМИ АНТИБИОТИКАМИ И ОЦЕНКА ИХ БЕЗВРЕДНОСТИ ДЛЯ МАКРО ОРГАНИЗМА 79
5.1 Стабилизация липосомальных форм антибиотиков методом лиофильного высушивания 79
5.2 Изучение защитного действия а-токоферола ацетата от перекисного окисления свободных и липосомальных липидов на разных стадиях их приготовления и хранения 86
5.3 Оценка безвредности полученных липосом и липосомаль
ных антибиотиков для макроорганизма в эксперименте 91
ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СКОНСТРУИРОВАННЫХ ЛИПОСОМ С ИММОБИЛИЗОВАННЫМИ АНТИБИОТИКАМИ, РАЗРАБОТКА СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ 107
6.1 Лечение экспериментальной сибиреязвенной инфекции ли-посомальными антибиотиками 107
6.2 Лечение экспериментальной туляремийной инфекции ли-посомальными антибиотиками 111
6.3 Лечение экспериментальной чумы липосомальным и свободным стрептомицином 115
6.4 Лечение экспериментального бруцеллеза липосомальными антибиотиками 117
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛИПОСОМ С ИММОБИЛИЗОВАННЫМИ АНТИГЕНАМИ ЧУМНОГО МИКРОБА В РАЗРАБОТКЕ БИОТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ГИПЕРИММУННЫХ СЫВОРОТОК И ДЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧУМЫ 127
7.1 Биотехнология получения гипериммунных кроличьих антифракционных сывороток 127
7.2 Применение сконструированных липосомальных форм антигенов чумного микроба в специфической профилактике экспериментальной чумы 133
7.2.1 Оценка протективного действия липосомальной фракции 1 чумного микроба в эксперименте 134
7.2.2 Оценка гуморального ответа при иммунизации липосомальными формами антигенов чумного микроба в эксперименте 144
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 151
ВЫВОДЫ 178
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 182
