Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
Глава 2. Материалы и методы 25
2.1. Лабораторные животные .25
2.2. Характеристика исследуемых соединений 25
2.3. Дизайн исследования 27
2.4. Модели ишемии головного мозга 29
2.5. Методы оценки церебропротекторной активности 30
2.6. Методы оценки антиоксидантной и антирадикальной активности .37
2.7. Методы оценки антитромботической функции сосудистого эндотелия 40
2.8 Методы оценки скорости мозгового кровотока и вазодилатирующей функции сосудистого эндотелия 41
2.9 Методы иммуноферментного анализа различных маркеров апоптоза 42
2.10 Методы статистической обработки результатов исследования .42
Глава 3. Фармакологический скрининг .44
3.1.1 Влияние профилактического введения исследуемых соединений и препаратов сравнения на степень летальности и выраженность неврологического дефицита в условиях ишемии головного мозга 44
3.1.2 Влияние профилактического введения исследуемых соединений и препаратов сравнения на двигательную и ориентировочно-исследовательскую активности в тесте «Открытое поле» в условиях ишемии головного мозга .47
3.1.3 Влияние профилактического введения исследуемых соединений и препаратов сравнения на психо-эмоциональный статус в тесте «Открытое поле» в условиях ишемии головного мозга 49
3.1.4 Влияние профилактического введения исследуемых соединений и препаратов сравнения на уровень тревожности в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» в условиях ишемии головного мозга .51
3.1.5 Влияние профилактического введения исследуемых соединений и препаратов сравнения на горизонтальную и вертикальную двигательную активность в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» в условиях ишемии головного мозга .53
3.1.6 Влияние профилактического введения исследуемых соединений и препаратов сравнения на концентрацию молочной кислоты в плазме крови крыс и потребление глюкозы мозговой тканью в условиях ишемии головного мозга .55
3.2. Изучение дозозависимого эффекта соединений-лидеров на когнитивные и мнестические функции и некоторые показатели энергообмена на фоне ишемии головного мозга .58
3.2.1. Влияние профилактического введения различных доз соединения-лидера и препаратов сравнения на когнитивные функции на фоне ишемии головного мозга 58
3.2.2. Влияние профилактического введения различных доз соединения-лидера и препаратов сравнения на концентрацию молочной кислоты в плазме крови крыс и потребление глюкозы мозговой тканью на фоне ишемии головного мозга 61
Заключение .63
Глава 4. Изучение некоторых аспектов церебропротекторной активности соединения-лидера и препаратов сравнения в условиях фокальной ишемии головного мозга 65
4.1. Влияние введения соединения-лидера и препаратов сравнения на выраженность неврологического дефицита на фоне фокальной ишемии головного мозга 65
4.2. Влияние введения соединения-лидера и препаратов сравнения на сенсомоторный дефицит на фоне фокальной ишемии головного мозга 68
4.3. Влияние введения соединения-лидера и препаратов сравнения на биоэлектрический потенциал на фоне фокальной ишемии головного мозга 72
4.4. Влияние введения соединения-лидера и препаратов сравнения на степень гидратации на фоне фокальной ишемии головного мозга 75
4.5. Влияние введения соединения-лидера и препаратов сравнения на размер зоны некроза на фоне фокальной ишемии головного мозга 76
4.6. Патоморфоз ткани головного мозга при экспериментальной фокальной ишемии на фоне введения соединения-лидера и препаратов сравнения .78
Заключение .85
Глава 5. Изучение изменений антитромботической и вазодилатирующей функции сосудистого эндотелия на фоне приема соединения-лидера и препаратов сравнения в условиях фокальной ишемии головного мозга 88
5.1 Влияние соединения-лидера и препаратов сравнения на антитромботический потенциал сосудистого эндотелия в условиях фокальной ишемии головного мозга .88
5.2 Влияние соединения-лидера и препаратов сравнения на вазодилатирующую функцию сосудистого эндотелия в условиях фокальной ишемии головного мозга .96
Заключение .99
Глава 6. Оценка потенциальных механизмов церебропротекторного действия соединения-лидера в условиях фокальной ишемии мозга крыс 101
6.1 Влияние соединения-лидера и препарата сравнения на изменение про/антиоксидантного равновесия в условиях фокальной ишемии головного мозга и процессы генерации свободных радикалов на моделях in vitro 101
6.2 Влияние соединения-лидера и препаратов сравнения на изменение лактат/пируватного соотношения и кальций-опосредованного повреждения мозговых тканей в условиях фокальной ишемии головного мозга 106
6.3 Влияние соединения-лидера и препаратов сравнения на специфические маркеры апоптоза в условиях фокальной ишемии головного мозга 110
Заключение .114
Глава 7. Обсуждение результатов 116
Общие выводы 130
Список сокращений .132
Список литературы .133
