Введение
ГЛАВА 1. Фармакологические и токсикологические особенности каппа-опиоидных агонистов (обзор литературы) 13
1.1 Неизбирательные каппа-рецепторные лиганды .16
1.2 Селективные агонисты каппа-опиоидного рецептора 25
1.3. Каппа-опиоидные агонисты среди производных бензимидазола 31
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 33
2.1 Материалы исследования 33
2.2 Общие подходы к изучению фармакологических свойств агонистов каппа-опиоидного рецептора 34
2.3 Методика оценки обезболивающей активности 34
2.4 Методика изучения механизма обеболивающей активности .37
2.5 Изучение сопутствующих и нежелательных эффектов, связанных с активацией мю- и дельта-опиоидных рецепторов in vivo 40
2.6 Изучение сопутствующих эффектов, связанных с активацией каппа-опиоидных рецепторов in vivo .43
2.7 Методика изучения взаимодействия с эффектами анализаторов нейромедиаторных систем in vivo .51
2.8 Выявление неспецифического нейротоксикологического действия 57
2.9 Методы статистической обработки данных .61
ГЛАВА 3. Изучение обезболивающей активности соединенияРУ-1205 .. 62
3.1 Обезболивающее действие соединения РУ-1205 на модели «горячая пластина» 62
3.2 Заключение 65
ГЛАВА 4. Изучение механизма обезболивающего действия соединения РУ-1205 66
4.1 Оценка каппа-агонистической активности вещества РУ-1205 на модели электроиндуцированных сокращений изолированного семявыносящего протока кролика 67
4.2 Выявление мю- и дельта-опиоид-агонистического действия соединения РУ-1205 на модели на модели электроиндуцированных сокращений изолированной подвздошной кишки крысы 69
4.3 Изучение механизма анальгетического действия вещества РУ-1205 in vivo 70
4.4 Заключение .71
ГЛАВА 5. Выявление сопутствующих эффектов соединения РУ-1205, опосредованных возможной активацией мю-рецепторов .73
5.1 Влияние соединения РУ-1205 на дыхание 74
5.2 Действие соединения РУ-1205 на моторику желудочно-кишечного тракта 75
5.3 Изучение наркотического потенциала вещества РУ-1205 77
5.4 Заключение 85
ГЛАВА 6. Выявление сопутствующих эффектов соединения РУ-1205, опосредованных каппа-рецепторной активацией .87
6.1 Оценка свойств соединения РУ-1205, сопряженных с формированием
дисфорических расстройств .87
6.2 Седативное действие соединения РУ-1205 .95
6.3 Изучение диуретического действия соединение РУ-1205 98
6.4 Заключение 101
ГЛАВА 7. Взаимодействие соединения РУ-1205 анализаторами нейромедиаторных систем .103
7.1 Влияние соединения РУ-1205 на функциональную активность ЦНС .103
7.2 Влияние соединения РУ-1205 на эффекты фенамина у мышей 105
7.3 Действие соединения РУ-1205 на эффекты L-ДОФА у мышей .106
7.4 Влияние соединения РУ-1205 на каталептогенный эффект галоперидола у мышей 109
7.5 Действие соединения РУ-1205 на стереотипное поведение крыс, вызванное апоморфином 110
7.6 Воздействие соединения РУ-1205 на гиперкинез мышей, вызванный 5 гидрокситриптофаном 111
7.7 Влияние соединения РУ-1205 на депрессивный эффект резерпина 113
7.8 Воздействие соединения РУ-1205 на ареколиновый тремор у мышей .118
7.9 Влияние соединения РУ-1205 на никотиновый тремор у мышей .119
7.10 Влияние соединения РУ-1205 на судорожный эффект пикротоксина .120
7.11 Заключение 121
ГЛАВА 8. Выявление неспецефических нейротоксикологических свойств соединения РУ-1205 125
8.1 Исследование влияния соединения РУ-1205 на локомоторную окомоторную и поисковую активности 126
8.2 Влияния соединения РУ-1205 на бессознательные реакции .127
8.3 Изучение действия вещества РУ-1205 на нервно-мышечную возбудимость 128
8.4 Оценка влияния соединения РУ-1205 на координацию и общий тонус скелетных мышц 129
8.5 Исследование влияния вещества РУ-1205 на рефлекторную активность мышей .131
8.6 Влияние соединения РУ-1205 на функции вегетативной нервной системы 134
8.7 Влияние вещества РУ-1205 на эмоциональное состояние мышей 135
8.8 Заключение 137
ГЛАВА 9. Заключение 139
Выводы 156
Практические рекомендации 158
Список литературы
