Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Иммунологические аспекты ишемии головного мозга . 14
1.1. Молекулярные процессы, связанные с повреждением нервной ткани 15
1.2. Пути реализации иммунного ответа при ишемическом поражении нервной ткани. 21
1.2.1. Активация опосредованного иммунными клетками восстановления нервной ткани . 24
1.3. Особенности нейроиммунной дисфункции при нарушениях мозгового кровообращения. 28
1.4. Регуляция иммунного ответа при патологии нервной системы. 29
1.4.1. Взаимодействие головного мозга и иммунной системы после инсульта.
1.5. Перспективы применения фенильных производных ГАМК и глутаминовой кислоты в терапии ишемического инсульта. 32
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования. 36
2.1. Материалы исследования. 36
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методы изучения влияния исследуемых веществ на иммунную систему и общую реактивность организма. 39
2.2.2. Модели изменения иммунореактивности 45
2.2.3. Методы оценки двигательной активности, координации движений и мышечной силы у животных. 46
2.2.4. Метод моделирование церебральной ишемии. 49
2.2.5. Метод оценки неврологического статуса. 50
2.2.6. Метод регистрации уровня локального мозгового кровотока. 51
2.2.7. Метод определения постишемического отека мозговой ткани. 51
2.2.8. Метод иммуноферментного анализа 51
2.3. Дизайн исследования. 52
ГЛАВА 3. Иммунотропная и психотропная активность производных ГАМК и глутаминовой кислоты . 55
3.1. Иммунотропная активность производных ГАМК и глутаминовой кислоты 55
3.1.1. Влияния исследуемых веществ на гуморальный иммунный ответ при однократном и курсовом двухнедельном введении . 56
3.1.2. Влияния исследуемых веществ на клеточный иммунный ответ при однократном и курсовом двухнедельном введении. 58
3.1.3. Влияния исследуемых веществ на фагоцитоз при курсовом двухнедельном введении. 60
3.2. Психотропная активность производных ГАМК и глутаминовой кислоты при курсовом двухнедельном их применении в условиях развития иммунного ответа на антиген 61
ГЛАВА 4. Церебропротекторное действие фенибута, нейроглутама и церебролизина при ишемии головного мозга в условиях измененной иммунореактивности животных . 70
4.1. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на летальность животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий. 71
4.2. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на неврологический дефицит у животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий. 73
4.3. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на координацию движений, мышечную силу и поведение животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий . 75
4.4. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на уровень мозгового кровотока и процент гидратации ткани головного мозга после необратимой окклюзии общих сонных артерий. 79
4.5. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на содержание нейронспецифических белков и нейротрофинов в сыворотке крови у животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий. 82
4.5.1.Содержание нейронспецифических белков: нейронспецифической енолазы – NSE и основного белка миелина – MBP. 83
4.5.2.Содержание нейротрофинов: фактора роста нервов – NGF и нейротрофического фактора головного мозга – BDNF. 90
ГЛАВА 5. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на состояние иммунной системы животных при ишемическом поражении головного мозга в условиях измененной иммунореактивности 97
5.1. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на массу тимуса и селезенки у животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий.
5.2. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на общее количество лейкоцитов и их субпопуляций в периферической крови у животных после необратимой окклюзии общих сонных артерий. 105
5.3. Влияние фенибута, нейроглутама и церебролизина на уровни про- и противовоспалительных цитокинов - IL-1, IL-6 и IL-4 в сыворотке крови после необратимой окклюзии общих сонных артерий. 107
Обсуждение результатов 116
Выводы 130
Научно-практические рекомендации 133
Список сокращений 134
