Введение
1 Обзор литературы: антиортопоксвирусная активность
1.1 Разрабатываемые химические препараты, обладающие антиортопоксвирусным действием 13
1.2 Противовирусная активность препаратов ST-246 и СМХ001 в отношении ортопоксвирусов в экспериментах in vitro и ex vivo 18
1.3 Эффективность препаратов ST-246 и СМХ001 в отношении вирусов эктромелии, оспы коров, оспы кроликов и осповакцины in vivo 27
1.4 Защитная эффективность препаратов ST-246 и СМХ001 при заражении животных вирусами оспы обезьян и натуральной оспы 40
1.5 Некоторые структурные аналоги химического соединения ST-246 и виды их биологической активности 48
1.6 Заключение по обзору литературы 49
2 Материалы и методы 51
2.1 Лабораторные животные 51
2.2 Клеточная культура 51
2.3 Вирусы и определение их концентрации 52
2.4 Исследованные химически синтезированные соединения 52
2.5 Определение цитотоксичности и противовирусной активности химических соединений in vitro 53
2.6 Оценка изменения инфекционности вируса эктроме лии в опытах in vitro под влиянием препаратов НИОХ-14 и ST-246 55
2.7 Определение 50 %-й летальной дозы вирусов оспы коров и эктромелии при интраназальном заражении мышей 55
2.8 Определение 50 %-й инфицирующей дозы вируса оспы обезьян при интраназальном заражении мышей и сурков 56
2.9 Определение 50 %-й инфицирующей дозы вируса натуральной оспы при интраназальном заражении мышей з
2.10 Оценка противовирусного действия препаратов в экспериментах на мышах, инфицированных вирусами оспы коров и эктромелии
2.11 Оценка противовирусного действия препаратов у мышей и степных сурков, инфицированных вирусом оспы обезьян
2.12 Оценка противовирусного действия препаратов у мышей, инфицированных вирусом натуральной оспы
2.13 Определение концентрации ортопоксвирусов в культуральной жидкости и в гомогенатах органов животных.
Гистологические исследования Статистическая обработка результатов
Результаты собственных исследований
Изучение антиортопоксвирусной активности различных химических соединений в экспериментах in vitro и in vivo
Скрининг и оценка противовирусной активности химических соединений в отношении вирусов осповакцины, оспы коров и эктромелии в культуре клеток Vero 3.1.2
Изучение противовирусного действия выбранных химических соединений в отношении вирусов оспы обезьян и натуральной оспы в культуре клеток
Vero Изучение противовирусного действия химических соединений у мышей аутбредной популяции ICR, инфицированных вирусами эктромелии и оспы коров 3.2
Сравнительная оценка противовирусной активности химических соединений НИОХ-14 и ST-в отношении вируса эктромелии in vitro и in vivo
Изучение влияния препаратов НИОХ-14 и ST46 на инфекционность вируса эктромелии в культуре клеток Vero
Изучение противовирусного действия НИОХ-14 и ST-246 у мышей аутбредной популяции ICR, инфицированных вирусом эктромелии
Исследование противооспенной активности химического соединения НИОХ-14 в сравнении с ST-246 в экспериментах in vivo в отношении высокопатогенных для человека ортопоксвирусов 3.3.1 Оценка противовирусного действия химических соединений НИОХ-14 и ST-246 у мышей аутбредной популяции ICR и степных сурков, инфицированных вирусом оспы обезьян 105
3.3.2 Оценка противовирусного действия химических соединений НИОХ-14 и ST-246 у мышей иммунодефицитной линии SCID и аутбредной популяции ICR, инфицированных вирусом натуральной оспы 110
4 Обсуждение результатов 118
Заключение 128
Список сокращений и условных обозначений 131
Список литературы 133
Список иллюстративного материала
