ВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................. 18
1.1. Общие сведения о полипозном риносинусите........................................ 18
1.2. Ремоделирование слизистой оболочки полости носа и околоносовых
пазух при полипозном риносинусите ............................................................... 27
1.3. Особенности процессов ремоделирования при других заболеваниях
полости носа и околоносовых пазух ............................................................. 39
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ......................................................... 44
2.1. Характеристика участников исследования ........................................... 44
2.2. Морфологическое исследование полипозной ткани ............................. 47
2.3. Определение формы бронхиальной астмы участников исследования . 48
2.4. Аллергологические методы обследования ............................................. 48
2.5. Метод выделения РНК, кДНК в полипозной ткани .............................. 49
2.6. Определение экспрессии генов IL-25, TSLP, IL-33 методом полимеразной
цепной реакции в реальном времени .............................................................. 50
2.7. Определение уровня экспрессии целевых генов факторов роста в
полипозной ткани .............................................................................................. 51
2.8. Статистический анализ данных .............................................................. 52
ГЛАВА 3. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ И
РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ РАЗНЫХ ФЕНОТИПОВ ПОЛИПОЗНОГО
РИНОСИНУСИТА .......................................................................................... 54
3.1. Характеристика фенотипов полипозного риносинусита ...................... 54
3.1.1. Результаты сбора анамнеза, осмотра и инструментальных методов
исследования ..................................................................................................... 54
3.1.2. Результаты аллергологического обследования .................................. 61
3
3.1.3 Анализ контроля состояния полипозного риносинусита и
бронхиальной астмы по данным опросников .................................................. 63
3.2. Изучение уровней экспрессии генов факторов роста, «эпителиальных
аларминов» и их влияние на процесс ремоделирования слизистой оболочки
полости носа и околоносовых пазух при разных фенотипах полипозного
риносинусита...................................................................................................... 66
3.2.1. Локальная экспрессия генов факторов роста в полипозной ткани .... 66
3.2.2. Уровень экспрессии генов IL-25, IL-33 и TSLP в полипозной ткани…75
ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ НОСА И
ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ ПРИ РАЗНЫХ ФЕНОТИПАХ
ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА …………………………….……….78
4.1 Результаты морфологического исследования полипозной ткани при
разных фенотипах полипозного риносинусита ………………………………78
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТАННЫЙ СВОДНЫЙ АЛГОРИТМ ПОДБОРА
ТЕРАПИИ ДЛЯ РАЗНЫХ ФЕНОТИПОВ ПОЛИПОЗНОГО
РИНОСИНУСИТА С УЧЕТОМ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК
ВОСПАЛЕНИЯ… .......................................................................................... 100
5.1. Современное представление о течение полипозного риносинусита в
сочетании с патологией дыхательных путей .............................................. 100
5.2. Сводный алгоритм подбора терапии для разных фенотипов полипозного
риносинусита …………………………………………………………………103
5.3. Оценка эффективности разработанных сводных алгоритмов подбора
терапии для разных фенотипов полипозного риносинусита …..….………110
5.3.1. Подробный анализ использования разработанных сводных алгоритмов
подбора терапии для лечения больных с разными фенотипами полипозного
риносинусита …………………………………………………………………124
4
5.4. Персонализированный подход в лечении разных фенотипов ПРС с
использованием сводного алгоритма подбора терапии на примере
клинических случаев…………………………………………………………131
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................. 133
ВЫВОДЫ ....................................................................................................... 138
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................... 140
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ.............. 142
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................ 146
ПРИЛОЖЕНИE №1 ...................................................................................... 174
ПРИЛОЖЕНИЕ №2....................................................................................... 178
ПРИЛОЖЕНИЕ №3....................................................................................... 180
