Введение
1. Аналитический обзор литературы 12
1.1. Эпидемиология рака легких 12
1.2. Гистологические типы рака 13
1.3. Традиционная диагностика рака легких 15
1.4. Диагностика рака с помощью циркулирующих опухолеассоциированных биомаркеров 18
1.5. Биомаркеры рака легких 22
1.6. Аптамеры как новые перспективные биораспознающие молекулы 38
1.6.1 Технология SELEX 39
1.6.2. Диагностические средства на основе аптамеров 40
1.6.3. Терапия на основе аптамеров 40
2. Материалы и методы исследований 42
2.1 Материалы и оборудование 42
2.2. Общая характеристика исследуемого материала 44
2.3 Клиническая характеристика пациентов 45
2.4 Характеристика здоровых добровольцев
2.5. Клинические методы исследований 46
2.6. Выделение циркулирующих опухолевых клеток и их анализ с помощью конфокальной и флуоресцентной микроскопии 47
2.7. Анализ гистологических срезов с помощью аптамеров 48
2.8. Способ выявления опухолевой ткани во время операции с помощью ДНК-аптамеров к раку легких, меченных флуоресцентной меткой 49
2.9. Оценка информативности диагностических методов 49
2.10. Статистические методы исследования 51
3. Результаты исследований и их обсуждение 52
3.1. Окрашивание и анализ гистологических срезов с помощью ДНК аптамеров к раку легких. 52 3.2. Выделение циркулирующих опухолевых клеток, микроэмбол и апоптотических телец из периферической крови больных с помощью конфокальной и флуоресцентной микроскопии 63
3.3. Исследование содержания циркулирующих опухолевых элементов в образцах периферической крови онкологических больных 80
3.4. Клинический анализ данных о содержании циркулирующих опухолевых клеток в крови больных раком легких 94
3.5. Способ выявления опухолевой ткани во время операции с помощью ДНК-аптамеров к раку легких, меченных флуоресцентной меткой 99
Заключение 102
Выводы 106
Практические рекомендации 108
Список литературы
