Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Ревматоидный артрит 14
1.1.1. Характеристика и этиология заболевания 14
1.1.2. Патогенез ревматоидного артрита 18
1.1.3. Клиническая картина и системные проявления ревматоидного артрита 25
1.1.4. Диагностика ревматоидного артрита
1.1.4.1. Ревматоидные факторы 27
1.1.4.2. Антитела к цитруллинированным белкам
1.1.4.2.1. Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду 29
1.1.4.2.2. Антитела к цитруллинированному виментину 29
1.1.4.2.3. Другие аутоантитела
1.1.4.3. Острофазовый ответ 31
1.1.4.4. Скорость оседания эритроцитов 32
1.1.4.5. Другие лабораторные маркеры острой фазы воспаления 32
1.1.4.6. Исследование состояния крови пациентов 33
1.1.4.7. Инструментальная диагностика 34
1.1.4.8. Диагностические критерии ревматоидного артрита 34
1.1.5. Методы терапии ревматоидного артрита 35
1.1.5.1. Базисные противовоспалительные препараты 35
1.1.5.2. Генно-инженерные биологические препараты 37
1.1.5.3. Глюкокортикостероиды 39
1.1.5.4. Нестероидные противовоспалительные препараты 39
1.1.5.5. Другие медикаментозные средства терапии РА 40 1.1.5.6. Немедикаментозные способы лечения ревматоидного
артрита 42
1.2. Окислительный стресс и его роль в патогенезе ревматоидного артрита. 42
1.3. Антиоксидантная система организма 1.3.1. Ферментативное звено антиоксидантной системы 51
1.3.2. Неферментативное звено антиоксидантной системы 1.3.2.1. Жирорастворимые антиоксиданты 65
1.3.2.2. Водорастворимые антиоксиданты 67
Экспериментальная часть 71
ГЛАВА 2 Объект и методы исследования 71
2.1. Объект исследования 71
2.2. Методы исследования
2.2.1. Создание модели ревматоидного артрита у крыс 71
2.2.2. Подготовка материала для исследования 72
2.2.3. Определение содержания ревматоидного фактора 72
2.2.4. Определение скорости оседания эритроцитов 73
2.2.5. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов 73
2.2.6. Определение содержания иммуноглобулинов 74
2.2.7. Измерение активности ферментов 74
2.2.7.1. Определение активности ферментов, сопряженных с
окислительно-восстановительными превращениями НАД и НАДФ 75
2.2.7.1.1. Определение активности глутатионпероксидазы 75
2.2.7.1.2. Определение активности глутатионредуктазы 76
2.2.7.1.3. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 76
2.2.7.1.4. Определение активности НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы 76
2.2.7.2. Определение активности глутатионтрансферазы 77
2.2.7.3. Определение активности аконитатгидратазы 77
2.2.7.4. Определение активности супероксиддиссмутазы 78
2.2.7.5. Определение активности каталазы 79
2.2.8. Определение содержания компонентов неферментативной антиоксидантной системы. 80
2.2.8.1. Определение концентрации восстановленного глутатиона 80
2.2.8.2. Определение содержания цитрата 81
2.2.9. Оценка оксидативного статуса 82
2.2.9.1 Определение интенсивности биохемилюминесценции 82
2.2.9.2 Определение содержания диеновых конъюгатов 83
2.2.9.3. Определение степени фрагментации ДНК 84
2.2.9.3.1. Выделение тотальной ДНК 84
2.2.9.3.2. Электрофорез ДНК 84
2.2.9.4. Определение активности каспаз 85
2.2.10. Унифицированный метод определения содержания общего белка по биуретовой реакции 86
2.2.11. Определение уровня транскриптов генов антиоксидантных ферментов 87
2.2.11.1. Выделение тотальной РНК 87
2.2.11.2. Обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция 88
2.3. Статистическая обработка экспериментальных данных 90
ГЛАВА 3. Динамика развития патологического процесса и оксидативного стресса при индукции ревматоидного артрита 91
3.1. Исследование динамики изменения маркерных показателей развития ревматоидного артрита 91
3.2. Динамика изменения интенсивности свободнорадикального окисления биосубстратов в тканях крыс при развитии ревматоидного артрита 93
3.3. Изменение активности каталазы в тканях крыс в динамике развития ревматоидного артрита 99 3.4. Изменение концентрации восстановленного глутатиона в тканях крыс в динамике развития ревматоидного артрита 100
ГЛАВА 4. Воздействие тиктовой кислоты на интенсивность свободнорадикальных и апоптотических процессов в тканях крыс при развитии ревматоидного артрита 103
4.1. Воздействие тиоктовой кислоты на маркерные показатели развития ревматоидного артрита 103
4.2. Влияние тиоктовой кислоты на интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях крыс при ревматоидном артрите 108
4.3. Активность апоптотических процессов в тканях крыс при ревматоидном артрите и воздействии тиоктовой кислоты 118
ГЛАВА 5. Воздействие тиоктовой кислоты на активность антиоксидантной системы в тканях крыс при развитии ревматоидного артрита 125
5.1. Воздействие тиоктовой кислоты на активность супероксиддисмутазы и каталазы в тканях крыс при ревматоидном артрите 125
5.2. Активность глутатионового звена антиоксидантной системы в тканях крыс при ревматоидном артрите и воздействии тиоктовой кислоты 130
5.3. Уровень транскриптов генов супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в тканях крыс при ревматоидном артрите и воздействии тиоктовой кислоты 140
5.4. Активность некоторых НАДФН-генерирующих ферментов в тканях крыс при ревматоидном артрите и воздействии тиоктовой кислоты 150
Заключение 156
Выводы 161
Список использованных источников 163
