Введение
1. Эффекторы системы комплемента 7
1.1. Введение. Роль системы комплемента в организме человека 7
1.2. Пути активации системы комплемента 11
1.2.1. Альтернативный путь активации системы комплемента 11
1.2.1.1. Белок СЗ 12
1.2.1.2. Инициирующая СЗ-копвертаза 12
1.2.1.3. Связанная СЗ/С5-коивертаза 13
1.2.1.4. Узнавание и усиление ответа 14
1.2.2. Классический путь активации системы комплемента 15
1.2.2.1. С1. Структура, активация и регуляция 15
1.2.2.2. Образование, структура и регуляция СЗ/С5-конвертазы 17
1.2.3. Пентаксиновый путь активации системы комплемента 18
1.2.4. Пектиновый путь активации системы комплемента 18
1.2.5. Терминальный этап. Мембрано-атакующий комплекс 19
1.2.5.1. С5Ь-7 19
1.2.5.2. С5Ь-8 19
1.2.5.3. С5Ь-9 20
1.2.5.4. ГЇОЛИ-С9 20
1.2.5.5. Регуляция образования МАК 21
1.3. Ингибиторы классического пути 21
1.3.1. Полипептиды 21
1.3.2. Компстатин 23
1.3.3. Полиионы 24
1.3.4. Бензамидины, гуанидины и сульфонилфториды 28
1.3.5. Антранилаты 32
1.3.6. Производные левопимаровой кислоты 33
1.3.7. Фенотиазины 33
1.3.8. Фенилиндандионы 34
1.3.9. Аминокислоты и их производные 35
1.3.10. Диамины.. 38
1.3.11. Производные олеановой кислоты 38
1.3.12. Другие органические соединения различной структуры 39
1.3.13. Неорганические соединения.. 44
1.4. Стимуляторы природного С1-ингибитора 44
1.5. Соединения, которые индуцируют выработку С1-ингибитора 44
1.6. Ингибиторы альтернативного пути 45
1.6.1. Полипептиды 45
1.6.2. Полиионы 46
1.6.3. Аминокислоты и их производные 47
1.6.4. Амидины и гуанидины 47
1.6.5. Другие органические соединения различной структуры 48
1.7. Заключение 50
2. Обсуждение результатов 53
2.1. Синтез производных бисфенола А с различными анионными группами 54
2.2. Синтез дисульфатов бисфеполов, ароматических спиртов и бетулина 56
2.3. Конденсация сс-нафтола с карбонильными соединениями 57
2.4. Получение дисульфатов opmo-замещепных производных бисфенола А 58
2.5. Получение 2-замещенных малоповых кислот 61
2.6. Антигемолитическая активность полученных соединений 62
2.7. Количественная взаимосвязь «структура-активность» (QSAR) 67
2.8. Синтез амфифильного дисульфата бисфенола и изучение его антигемолитической активности в составе липосомных дисперсий 70
2.8.1. Синтез амфифильного дисульфата бисфенола 71
2.8.2. Влияние амфифильного дисульфата бисфенола (34) в составе липосом на гемолитическую систему 73
2.8.3. Зависимость антигемолитической активности липосом с дисульфатом 1,1-ди(4-гидроксифенил)гексадекана (34) от его доли в бислое 73
2.8.4. Оценка расстояния между парами заряженных групп в липосомах с дисульфатом 1,1-Ди(4-гидроксифенил)гексадекана(34) в бислое 75
2.9. Оценка влияния синтезированных соединений па систему комплемента 76
3. Экспериментальная часть 80
3.1. Реактивы, растворители, приборы 80
3.2. О-Карбоксиметилбисфенол А (3) и ди-О-карбоксиметилбисфепол А (2) 81
3.3. 2,2-Бис(4-фосфонооксифенил)пропан (5) 81
3.4. 2,2-Бис(4-гидрокси-3-хлорфенил)пропаи (11а) 82
3.5.2,2-Бис(4-гидрокси-3-йодфенил)пропан(13а) 82
3.6. 2,2-Бис(3-аллил-4-гидроксифенил)пропан (31а) 82
3.7. 2,2-Бис(4-гидрокси-3-проііилфепил)пропан (30а) 83
3.8. Трет-бутилировапие бисфенола А 83
3.9 Ацилирование бисфенола А 84
3.9.1. Ди-О-ацетил бисфенол А 84
3.9.2. Перегруппировка ди-О-ацетил бисфенола А в условиях реакции Фриса 84
3.10. Конденсация а-нафтола с ацетоном 85
3.11. Конденсация а-нафтола с пропаналем 85
3.12. 1,1-Ди(4-гидроксифенил)гексадекаи (34а) 86
3.13. Синтез дисульфатов бисфенолов (7-34), ароматических спиртов (50-52), бстулииа (53), сульфата О-карбоксиметилбисфенола А (4) 86
3.14. 2-Феиилмалоновая кислота (56) 89
3.15. 2-Бензилмалоновая кислота (55) 90
3.16. 2-Циклопентилмалоновая кислота (57) 91
3.17. Определение биологической активности 91
3.18. Определение функциональной активности компонентов Clr, Cls методом иммуноферментного анализа 92
3.19. Получение липосом из яФХ с дисульфатом 1,1-Ди(4-гидроксифенил)гексадекана (34) в бислое 92
3.20. Определение влияния дисульфата 1,1-ди(4-гидроксифенил)гексадекана (34) в составе липосом на гемолитическую систему . 93
3.21. Определение ККМ дисульфата 151-ди(4-гидроксифепил)гексадекана (34) 94
Выводы 95
