Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 13
1.1. Исследование фармакокинетики и биодоступности в создании новых оригинальных лекарственных средств пептидной структуры и их оптимальных лекарственных форм 13
1.2. Аналитические методы определения пептидов 16
1.2.1. Хроматография аминокислот и пептидов 16
1.2.1.1. Методы жидкостной хроматографии пептидов 17
1.2.1.1.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография 18
1.2.1.1.2. Методы детектирования пептидов в высокоэффективной жидкостной хроматографии: УФ детектирование, масс-спектрометрия .19
1.2.1.1.3. Тонкослойная хроматография 23
1.2.1.2. Газовая хроматография 23
1.2.2. Иммунохимические методы определения пептидов 24
1.2.3. Капиллярный электрофорез 24
1.3. Критерии оценки метода (валидация методики) 25
1.4. Биодоступность лекарственных веществ 27
1.4.1. Фармацевтические факторы, влияющие на биодоступность лекарственных веществ 30
1.4.1.1. Влияние физического состояния лекарственных веществ на биодоступность лекарственных препаратов 31
1.4.1.1.1. Влияние микронизации лекарственных веществ на биодоступность лекарственных препаратов .32
1.4.1.2. Влияние вспомогательных веществ на биодоступность лекарственных средств 36
1.4.1.2.1. Технологические характеристики неусиллина, лудипресса, поливинилпирролидона, микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы 40
1.4.1.3. Современные подходы в технологии изготовления лекарственных форм пептидных препаратов. 42
1.5. Фармакокинетические особенности коротких нейропептидов при различных способах введения 45
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
2.1 Реактивы и материалы 51
2.1.1. Исходные вещества .51
2.1.2. Реактивы .52
2.1.3. Средства измерений .53
2.1.4. Вспомогательные устройства 53
2.1.5. Приготовление растворов подвижной фазы 54
2.1.5.1. Приготовление подвижной фазы для градиентного элюирования методом высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием 54
2.1.5.2. Приготовление подвижной фазы для градиентного элюирования методом высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием 54
2.2. Способы введения и сбор биологических проб 55
2.2.1. Изучение фармакокинетики ГБ-115 в опытах in vivo 55
2.3. Методики инструментального обнаружения ГБ-115 в биологическом материале .56
2.3.1. Параметры методики высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием анализа ГБ-115 56
2.3.2. Методика высокоэффективной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием анализа субстанции ГБ-115..56
2.3.2.1. Выбор оптимального экстрагента 58
2.3.3. Методика высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием анализа ГБ-115 .61
2.3.3.1. Параметры методики высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием анализа ГБ-115 61
2.3.4. Количественный анализ ГБ-115 методикой высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием 62
2.3.4.1. Определение градуировочных зависимостей .62
2.3.4.2. Метрологическая характеристика методики количественного определения ГБ-115 методом высокоэффективной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием 63
2.3.5. Статистическая обработка результатов 65
2.4. Расчёт основных фармакокинетических параметров и биологической доступности ГБ-115 65
ГЛАВА III. Фармакокинетика гб-115 после перорального введения кристаллической и микронизированной субстанций в дозе 100 МГ/КГ 67
ГЛАВА IV. Биодоступность различных фармацевтических композиций ГБ-115 72
4.1. Фармакокинетика и биодоступность ГБ-115 после перорального введения фармацевтической композиции №1 крысам в дозе 100 мг/кг 72
4.2 Фармакокинетика и биодоступность ГБ-115 после перорального введения фармацевтической композиции №2 крысам в дозе 100 мг/кг .75
4.3 Фармакокинетика и биодоступность ГБ-115 после перорального введения фармацевтической композиции №3 крысам в дозе 100 мг/кг .80
4.4 Фармакокинетика и биодоступность ГБ-115 после перорального введения фармацевтической композиции №4 крысам в дозе 100 мг/кг 84
V. Заключение 89
VI. Выводы 94
VII. Список литературы
